（图源网络，未允侵删）

第四代试管婴儿之前跟大家稍微说过一些，也就是目前所说的三亲婴儿，主要解决的是高龄女性卵子质量差的问题。

第四代试管婴儿又称卵泡浆置换技术，是指将患者夫妇的卵细胞核或精子，与别人的卵细胞浆一起结合形成的胚胎，移植到患者的体内继续发育，胚胎会有一个父亲和两个母亲。　

将高龄女性的卵子细胞核置换到年轻女性的细胞质内进行发育，这样就能够缓解卵子老化的问题，进而提高卵子的质量，进一步提高高龄女性做试管婴儿的成功率。

这项技术在伦理方面存在一定的问题，进而导致现在都还没有在临床上进行应用。

但卵子线粒体如果能更换，或许就能解决九成姐妹卵子衰老的问题！

01线粒体：卵子和胚胎的能量电池

高龄女性卵子衰老最重要的是线粒体的衰老，它是卵子的能量工厂，你可以理解为卵子的电池，所谓的卵泡浆置换当然最重要的就是线粒体。

如果现在能够给卵子解决电池的问题，也就缓解了绝大多数高龄姐妹卵子衰老的问题。

线粒体作为卵子能量的电池，参与并支持卵子从发育成熟、受精、分裂、形成胚胎、囊胚的全过程。

你以为这就完成任务了吗？不，直到胚胎在宫腔内与母体发生连结，线粒体都是这个过程中唯一的能量供应商。

可想而知，这其中如果线粒体能量不充足，那么随便哪个环节出现了问题，就会导致妊娠失败。

我们试管过程中经常用到的辅酶Q10也是改善线粒体的功能，不同的是，辅酶Q10是给线粒体提供营养。

用大白话来说就是修理电池，但这远远比不上换一块新电池对卵子和胚胎质量的改善更彻底。

每个成熟的卵子基本会携带巨量的线粒体电池，含量是其他体细胞的数百倍。所以，线粒体的数量以及功能都影响着卵子功能。

研究发现：精卵结合、受精后形成的早期胚胎在发育中线粒体不发生复制，每个胚胎中线粒体数量总体保持不变。

卵母细胞中的初始线粒体在胚胎分裂过程中会分配到每个子细胞，因此，线粒体数量必须充足，这是卵细胞发育成健康胚胎能力的关键。

卵子质量差、胚胎质量差大多数源于线粒体能量储备不足，如果能给卵子换一套新的线粒体，那就能彻底改善卵子质量与胚胎质量。

当然这个线粒体不能用别人的，那会涉及到伦理问题，那么卵巢中干细胞线粒体是否能解决这个问题呢？

毕竟干细胞是万能细胞，我们之前科普过，它可以分裂为任何你想要的细胞，就像胚胎就是由干细胞发育而来。

02线粒体更换能解决卵子老化问题吗？

自体卵巢干细胞线粒体移植技术，通过腹腔镜手术切取患者一小块卵巢组织，再从中分离卵巢干细胞，再从卵巢干细胞中提取线粒体移植到卵子中，与精子受精后形成胚胎并移植。

2019年在生殖类顶刊《生育与不育》中就进行了这样一个三盲、随机、对照的试验研究，主要针对的是年龄≤42岁，胚胎质量低下的患者。

57名患者接受了卵巢活检并接受了促排卵，在56名患者中进行了取卵早（排卵早；n=1）。在自体线粒体移植中共受精了253个，在对照中受精了250个。

结果发现，受精率分别为62.7±30.0%和68.7±29.1%，在第5天的囊胚形成率中观察到统计差异（23.3 ± 32.0%对41.1 ± 36.9%），累积活产率在线粒体移植组为41.6%，在对照组为41.2%。

这说明，自体线粒体移植似乎没有改善该人群的预后，因此这个项目从此被叫停了！

可能大家不太清楚，为什么这么一个小规模试验就能让一个项目叫停，这是因为这是三盲试验，即便样本数量不多，但是代表最高等级的检验标准。

基本所有的需要走向临床的治疗方法都必须经过双盲或三盲试验，走过这个阶段离临床就不远了。

但是，很显然，这个试验失败了，这是说明线粒体自体移植不可行吗？

03线粒体自体移植重新提上研究

2019年研究被叫停后，一个成功的小鼠试验又把科研的目光重新转回了线粒体自体移植。

这次使用的是脐带间充质干细胞，将小鼠脐带间充质干细胞从雌性幼崽中分离出来并冷冻保存，雌性衰老后，将其发育不成熟的高龄卵母细胞进行收集，并削弱透明带。

把自体脐带间充质干细胞诱导到颗粒细胞中，使之形成卵母细胞复合物，然后把这些复合物在含有生长分化因子9的培养基中培养3天。

结果发现，线粒体通过跨带状丝状体从颗粒细胞迁移到取卵获得的发育不成熟的高龄卵母细胞中。

有了新的线粒体，这些卵母细胞的成熟率、质量和发育潜力大大提高。此外，胚胎移植后的出生率有所提高。

这种非侵入性程序来收集线粒体供体细胞，并优化线粒体转移操作，可能更具有改善卵母细胞衰老相关的生育能力。

这说明自体线粒体移植又可行了吗？人体试验使用这种方式能行吗？可是这脐带间充质干细胞又从哪里获得呢？

这似乎进入了死循环，没想到日本的试验又让让线粒体自体移植柳暗花明又一村了。

04日本人类线粒体移植取得突破

在2023年日本研究中，研究人员使用了52名多次试管失败的女性患者的卵子，使用“自体卵原干细胞线粒体移植”的方法。

具体来说，研究人员首先从这些女性的卵巢皮质组织中分离自体卵原干细胞，并从自体卵原干细胞中提取了她们自身的线粒体，然后将这些线粒体移植到她们的成熟卵子中。

在这些患者中一共得到702个成熟卵子，同时向每个卵子注射精子。结果发现，这些患者受精率为61.5％，每次移植的临床妊娠率23.8％。

试验结束后共有14个活产婴儿（其中包括3对双胞胎和8个单胎婴儿），4例流产。

通过这种方法出生的婴儿的线粒体DNA序列与他们母亲的序列几乎完全一致，并没有出现重大的遗传问题。

该研究得出结论，自体卵原干细胞线粒体移植的方法，可以让衰老的卵子重回年轻，从而改善卵子质量，提高IVF治疗的成功率。

卵巢皮层中的干细胞可以提取潜在的健康组织特异性自体线粒体，这些线粒体不会对其基因组产生累积损害，并且不会导致异质或非整倍体。

总之，自体线粒体移植对于高龄反复试管失败的女性是一项很有潜力的治疗方式，因为研究的异质性，可能不同的研究得出的结论不尽相同，但是依然是一个非常有潜力的方向。

当然第四代试管婴儿可能是解决高龄问题最佳的方式，但存在很严重的伦理问题，短时间内恐怕难以实现，但自体线粒体绝对是今后研究的一个重点，希望它能早日走向临床。

全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您好看的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！

郑重声明

本账号发表的内容仅作为资讯分享，本账号不做任何形式的营销推广，文章观点不能直接用作医疗诊断或健康干预建议。在采取任何预防或治疗措施前，请与你的医疗保健提供者沟通。

不传小道消息和谣言

不做只为转发量而存在的公众号

永远在意真实数据和文献论证

抱娃路上，我愿意陪你一起走过最无助的岁月

——THE END——

参考文献

[1]Autologous mitochondrial transfer as a complementary technique to intracytoplasmic sperm injection to improve embryo quality in patients undergoing in vitro fertilization-a randomized pilot study. Fertil Steril. 2019 Jan;111(1):86-96. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.09.023. Epub 2018 Nov 24. PMID: 30477915.

[2]Noninvasive autologous mitochondria transport improves the quality and developmental potential of oocytes from aged mice. F S Sci. 2022 Nov;3(4):310-321. doi: 10.1016/j.xfss.2022.07.004. Epub 2022 Jul 16. PMID: 35843541.

[3]Mitochondrial Transfer into Human Oocytes Improved Embryo Quality and Clinical Outcomes in Recurrent Pregnancy Failure Cases. Int J Mol Sci. 2023 Feb 1;24(3):2738. doi: 10.3390/ijms24032738. PMID: 36769061; PMCID: PMC9917531.