统计数据显示，乳腺癌已经超过肺癌，成为全球最常见的癌症。我国每年大约新增乳腺癌患者42万人，近年来发病率每年递增3%到4%。但是随着医疗水平的提高，乳腺癌也已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。
磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/Akt (PI3K/ Akt)通路是人类癌症中最常见的改变信号通路。在乳腺癌中，超过50%的患者表现出一种或多种这些基因的改变，包括PIK3CA突变(31%)、PTEN缺失(34%)、PTEN突变(5%)和AKT1突变(3%)。
众所周知，AKT通路在细胞生长、细胞凋亡抑制和新生血管形成中起着关键作用。AKT信号通路的中断与癌变和化疗耐药有关。AKT信号通路除了在癌症中发挥作用外，还在神经退行性疾病的神经细胞死亡、血管重构和动脉粥样硬化中发挥保护作用，并参与糖代谢和胰岛素抵抗。鉴于AKT在恶性肿瘤中的重要性，AKT通路上游或下游定向治疗的潜在药物靶点已经出现。发现AKT抑制剂可以减缓癌症生长已经取得进展。
图为乳腺癌的治疗靶点
2023年11月16日，FDA批准capivasertib (Truqap)联合氟维司汀用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER-2)阴性、伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/ pten改变的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。
在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验CAPItello-291 (NCT04305496)中，招募了708例局部晚期或转移性HR阳性、HER -2阴性乳腺癌患者中进行了疗效评估。在总体人群中，capivasertib-fulvestrant组的中位无进展生存期为7.2个月，而安慰剂- fulvestrant组为3.6个月。
目前有多种针对乳腺癌的治疗方式，如ADC药物、TILS细胞疗法等。
DS-8201诞生
抗体-药物偶联物(antibody -drug conjugate, ADC)由抗体、细胞毒素和合适的连接物组成，通过单克隆抗体实现细胞毒素的高效递送，极大地提高了细胞毒性药物的治疗指标，并有可能降低全身毒性。
Trastuzumab deruxtecan (DS-8201)是一种抗体-药物偶联物，由抗her2(人表皮生长因子受体2)抗体、可切割的四肽连接物和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂组成。
在一项研究试验中，研究人员评估了DS-8201在既往接受过曲妥珠单抗 emtansine 治疗的经病理证实的HER-2阳性转移性乳腺癌成人患者中的疗效。总的来说，184名接受过6次中位数治疗的患者接受了推荐剂量的曲妥珠单抗德鲁西替康，6.0%有完全缓解，54.9%有部分缓解。
图为对曲妥珠单抗 Deruxtecan 的反应。
中位随访时间为11.1个月，中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为16.4个月。
图为反应持续时间和无进展生存期的分析
这项试验证明DS-8201在HER-2阳性转移性乳腺癌患者群体中显示持久的抗肿瘤活性。
目前已上市的乳腺癌ADC类药物有：针对HER2靶点的RC48（维迪西妥单抗）、T-DM1（赫塞莱）和DS-8201等，应用于HER-2过表达或低表达患者；针对Trop-2靶点的SG（戈沙妥组单抗），应用于三阴性乳腺癌患者。这种药物的出现，意味着乳腺癌治疗进入新阶段。
无癌状态近五年，TILS细胞疗法治疗乳腺癌显示出明显疗效
肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TILS）是一种新型的过继细胞免疫疗法。美国国家癌症研究院公布了TIL疗法对晚期乳腺癌的治疗效果，42位转移性乳腺癌患者，67%出现了免疫应答，其中8位非常适合TILS疗法，最终6位接受了TILS疗法联合帕博利珠单抗。
结果显示，一半患者客观缓解，肿瘤明显缩小，其中一位患者肿瘤完全消失，目前已经保持无癌状态近五年。
目前TILs疗法已经在治疗转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。
免疫管家小科普
当前热门的细胞免疫疗法除了上文提到的肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TILS）之外，还有CAR-T疗法、TCR-T疗法以及CAR-NK疗法等也在肿瘤治疗中显示出疗效。
1. CAR-T疗法是医学研究的热点，嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法是一种通过在实验室中改变免疫细胞T细胞(一种白细胞)来对抗癌症的方法。目前CAR-T疗法在血液系统肿瘤治疗中展示了能力。
2. 涉及对患者的T细胞进行工程改造以表达特定的T细胞受体（TCR）。与CAR不同，CAR使用部分合成抗体，只能识别细胞表面的特定抗原，而TCR使用天然存在的受体，这些受体也可以识别肿瘤细胞内的抗原。迄今为止，TCR-T细胞已在多种实体瘤患者中进行了测试，显示出在黑色素瘤和及其他癌种的希望。
3. 自然杀伤细胞（NK细胞）是我们免疫系统的一部分，将一种称为嵌合抗原受体（或CAR）的分子添加到NK细胞中，新的CAR-NK细胞就可以识别以前“看不见”的癌细胞表面的靶标并进行攻击。CAR-NK疗法最初被用来治疗血液系统恶性肿瘤，如白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等，目前在实体瘤中也得到了明显疗效。
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