2024年2月19日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布其DXd抗体偶联药物（ADC）产品Dato-DXd（通用名：Datopotamab deruxtecan，代号：DS-1062a）的生物制品许可申请（BLA）已获美国FDA受理。此次的适应症为：用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。值得一提的是，如果获得批准，Dato-DXd将成为全球首个用于治疗肺癌的靶向TROP2 ADC疗法。

Dato-DXd是一种靶向TROP2（滋养层细胞表面抗原2）的ADC药物，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与有效载荷强效拓扑异构酶I抑制剂通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成。

TROP2是一种跨膜糖蛋白，广泛表达于包括非小细胞肺癌在内的多种实体瘤中。虽然TROP2在所有肺癌亚型中均有表达，但高表达于腺癌（64%）和鳞状细胞癌（75%）。目前没有靶向TROP2的疗法被批准用于治疗非小细胞肺癌患者。

通用名：Datopotamab deruxtecan

代号：DS-1062a

靶点：TROP2

厂家：第一三共（Daiichi Sankyo）、阿斯利康（AstraZeneca）

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

此次的BLA申请主要是基于III期TROPION-Lung01临床试验的研究结果。试验的双重主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

试验结果显示，在接受至少1次既往全身治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者中，与多西他赛相比，Dato-DXd在无进展生存期（PFS）的双重主要终点上有统计学显著改善。在总体人群中，Dato-DXd组的中位PFS为4.4个月，而多西他赛组为3.7个月。

对于另一个双主要终点总生存期（OS），Dato-DXd在数值上优于多西他赛，但没有统计学意义。两组的中位OS为12.4个月 VS 11.0个月。

此外，在非鳞状组织的患者亚组中，Dato-DXd显示出具有临床意义的PFS益处和在数值上有利的OS趋势。试验正在进行中，将在最终分析时进行OS评估。两组的中位PFS为5.6个月 VS 3.7个月。

在非鳞状、驱动阴性疾病的患者中，与多西紫杉醇相比，Dato-DXd使患者进展或死亡风险降低29%。

在安全性方面，Dato-DXd的安全性与其他正在进行的试验中观察到的结果一致，没有发现新的安全问题。最常见的不良反应是口腔炎（47%）和恶心（34%）。

小结

综上所述。Dato-DXd有潜力为以前接受过治疗的晚期非鳞状NSCLC患者提供一种有效且耐受的替代传统化疗的方法。

参考来源：

https://www.astrazeneca.com

https://www.onclive.com

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