【CMT&CHTV 文献精粹】
导读：本研究结果对癌症预防和治疗具有重要的科学和临床价值。通过孟德尔随机化分析，研究团队提供了支持某些炎症标志物在特定癌症风险中的作用的遗传学证据。
炎症作为癌症发展中的一个关键因素，其生物标志物在结直肠癌（CRC）中的作用尤为受到关注。然而，目前研究在揭示炎症标志物与结直肠癌之间的因果联系方面还尚有不足。大量研究倾向于分析单个炎症指标与个别癌症类型的关系，导致对多种炎症标志物和广泛癌症风险之间联系的系统性评估相对缺乏。此外，如何精确鉴定和验证那些对CRC具有潜在预防和治疗价值的炎症标志物，也成为临床及研究领域内的一大挑战。
2024年2月，《柳叶刀》子刊EBioMedicine杂志发表了一篇文章，题为《Association between circulating inflammatory markers and adult cancer risk: a Mendelian randomization analysis》（《循环炎症标志物与成人癌症风险的关联：一项孟德尔随机化分析》）。作者深入探讨了体循环中炎症标志物与成人癌症风险之间的关联，为解读炎症与癌症发病关系提供了新的科学依据和研究途径。
研究方法为评估循环炎症标志物与30种成人CRC风险之间的因果关系，研究人员进行了一项孟德尔随机化研究。该研究包括了6项全基因组关联研究（GWAS）的荟萃分析，涵盖了59,969名欧洲血统的参与者。研究使用孟德尔随机化联合共定位分析，评估了66种循环炎症标志物在338,162例癌症病例和多达824,556名对照组样本的癌症风险。
研究结果经过系统性的筛选及分析，研究团队探讨了66种循环炎症标志物与30种成人癌症风险之间的潜在因果关系，其研究结果如下：
前肾上腺髓质素与乳腺癌风险研究发现，遗传预测的循环前肾上腺髓质素（pro-adrenomedullin）浓度与乳腺癌风险增加有强有力证据支持（OR 1.19, 95% CI 1.10-1.29, q-value=0.033, PPH4=84.3%）。这一发现提示，前肾上腺髓质素可能在乳腺癌的发生中起促进作用，可能成为乳腺癌预防和治疗的潜在靶点。
白介素-23受体与胰腺癌风险对于胰腺癌，研究提供了遗传预测的白介素-23受体（interleukin-23 receptor）浓度增加与胰腺癌风险增加的暗示性证据（OR 1.42, 95% CI 1.20-1.69, q-value=0.055, PPH4=73.9%）。这一结果表明，白介素-23受体可能是胰腺癌发展的一个关键因素，为胰腺癌的早期诊断和治疗提供了新的分子标志物。
凝血酶原与基底细胞癌风险作者指出，遗传预测的凝血酶原（prothrombin）浓度与基底细胞癌风险降低有关（OR 0.66, 95% CI 0.53-0.81, q-value=0.067, PPH4=81.8%）。这一结果表明，凝血酶原可能在基底细胞癌的发生中起抑制作用，为该类型癌症的预防提供了新的策略。
宏观迁移抑制因子与膀胱癌风险此外，宏观迁移抑制因子（MIF）浓度与膀胱癌风险增加有关（OR 1.14, 95% CI 1.05-1.23, q-value=0.072, PPH4=76.1%）。MIF作为一种多功能的炎症细胞因子，其在膀胱癌中的潜在作用为开发针对这一癌症的新疗法提供了科学依据。
白介素-1受体类似物1与三阴性乳腺癌风险最后，研究发现白介素-1受体类似物1（IL-1R1）浓度与三阴性乳腺癌风险降低有关（OR 0.92, 95% CI 0.88-0.97, q-value=0.15, PPH4=85.6%）。这一发现为三阴性乳腺癌的预防和治疗提供了新的分子靶点。
然而，对于其他22种癌症结局，研究没有发现足够的证据表明这些循环炎症标志物与癌症风险有关。这一发现提示，炎症标志物与癌症风险之间的关联可能比先前认为的更为复杂，需要更多的研究来阐明。
此外，研究还评估了针对这些炎症标志物的现有药物，为药物再利用提供了潜在的机会。例如，针对白介素-23受体的抑制剂可能对预防胰腺癌有潜在价值。
总结本研究的结果对于癌症预防和治疗领域具有重要的科学和临床价值。通过孟德尔随机化分析，研究团队提供了支持某些炎症标志物在特定癌症风险中的作用的遗传学证据。不仅为癌症的预防和治疗提供了新的靶点，也推动了新的预防策略的开发，以及现有的癌症筛查和早期诊断方法的改进。
此外，研究结论强调了需要对炎症标志物与癌症风险之间的关系进行更深入的研究，特别是在考虑个体差异、环境因素和生活方式的影响。作者认为，未来的研究应该集中在验证这些遗传学发现，探索炎症标志物在癌症发展中的生物学机制，并评估这些标志物在癌症预后和治疗中的潜在应用。
参考文献：James Yarmolinsky, Jamie W Robinson, Daniela Mariosa, et al. Association between circulating inflammatory markers and adult cancer risk: a Mendelian randomization analysis[J]. EBioMedicine. 2024 Feb:100:104991.
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