【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最严重的并发症之一，对全球健康构成了巨大威胁。随着对DKD病理机制的深入了解，治疗策略正逐渐从传统的症状管理转向更为精准的分子层面干预。本文将探讨DKD的分子靶点和新型治疗药物，为我们揭开个性化医疗在DKD治疗中的新篇章。

作为糖尿病最严重的微血管并发症之一，糖尿病肾病（DKD）已成为全球健康问题的重大挑战。据估计，约三分之一的糖尿病患者会发生DKD，并可最终进展终末期肾病（ESKD）。虽然在病理机制上，以往的研究主要集中于肾脏的球性损伤，近年来关于肾小管损伤及间质纤维化的文献日益增多。不同的病理过程，包括代谢因素、氧化应激、炎症路径、纤维化信号传递及血流动力学改变，被认为是DKD的主导影响因素。

2024年4月，International Journal of Molecular Sciences杂志发表了一篇题为《Molecular Targets of Novel Therapeutics for Diabetic Kidney Disease: A New Era of Nephroprotection》（《新型糖尿病肾病治疗药物的分子靶点：肾脏保护的新时代》）的文章，重点讨论了上述机制的交互作用及其对该疾病进程的影响，揭示了这一复杂性疾病背后的多个分子层面的因素。

该综述综合了现有的研究，阐释不同分子机制在DKD发展中的作用，并概述了针对这些特定机制的最新疗法。通过糖尿病肾病的分子机理探索，作者旨在为DKD的临床治疗提供更为针对性和个性化的治疗策略，优化患者的临床结果并提升其长期生活质量。

对DKD的治疗研究已证实，整个疾病过程不仅仅涉及单一的病理活动，而是多种机制的交互作用，包括代谢因子、氧化应激与炎症途径、纤维化信号传导和血流动力学变化等。通过深入理解这些相互作用，可以更好地指导治疗的选择和优化疗效。

代谢因子长期的高血糖会增加SGLT2基因的表达，增强肾小管对葡萄糖的重吸收，进而加剧血糖水平。由此导致的胰岛素抵抗进一步促进血脂异常，激发脂毒性，导致肾脏结构和功能的进一步损害。氧化应激与炎症途径

过度的氧化应激与炎症状态触发生成ROS和AGEs，其过度累积损伤肾细胞，并在肾脏内部触发进一步的炎症反应，最终导致肾功能的逐步衰退。

纤维化信号传导高血糖状况下，HIF-1α 的表达增加，这一变化启动了下游纤维化因子，如CTGF和PAI-1，这些因素直接参与肾脏的纤维化进程，导致肾功能的不可逆损伤。

血流动力学变化肾脏内部的血流动力学改变，尤其是在糖尿病条件下的高滤过状态，加剧了肾脏的负担，促进了病理过程的加速发展。

对于治疗策略的选择，作者指出，RAAS阻滞剂、SGLT2抑制剂、矿皮质激素受体拮抗剂和胰高血糖素样肽-1受体激动剂等药物已被证实能有效改善DKD患者的肾脏预后。通过靶向特定分子通路，这些药物在个体化治疗策略中扮演了重要角色，为管理复杂的DKD提供了新的方向。

作为常规的抗高血压和抗蛋白尿药物，上述几种药物的疗效均已被验证。RAAS阻滞剂被广泛应用于降低DKD进展风险；而SGLT2抑制剂则通过阻断了高血糖状态下SGLT2过度表达所带来的额外糖负荷，减轻了肾孟的压力，从而显著降低血糖、改善葡萄糖的肾脏重吸收，并具有保护肾功能、延缓DKD的进程，降低心血管事件风险的作用；而胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗可提升胰岛素分泌，改善糖脂代谢，并显示出对肾脏的保护性作用。

此外，个性化药物治疗还包括但不限于对内皮素受体拮抗剂与醛固酮合酶抑制剂的应用。这些疗法的靶向性治疗，强化了我们对DKD干预的精准性，尤其是在分子层面上。而在实际的临床治疗中，我们会根据患者个体差异，综合分析血糖、血压、肾功能等多种因素，为患者选择最匹配的治疗方案。

参考文献：Mazzieri A, et al. Molecular Targets of Novel Therapeutics for Diabetic Kidney Disease: A New Era of Nephroprotection. Int J Mol Sci. 2024 Apr 3;25(7):3969. doi: 10.3390/ijms25073969.

编辑：连翘

二审：清扬

三审：应泉

排版：半夏