【CMT&CHTV 文献精粹】

导读：本文系统分析了结直肠癌的风险因素和分子机制，并探讨了未来的研究方向，既总结了CRC的流行病学特征和分子生物学机制，还特别强调了CRC的年轻化趋势，以及肠道微生物群等新兴领域的研究进展。

结直肠癌（CRC）在全球范围内的发病率和死亡率均居高不下，其地理分布和种族差异显著。据2020年GLOBOCAN数据显示，亚洲的CRC发病率最高，占全球的52.3%，而死亡人数则占全球的54.2%。这些差异可能与地区间的风险因素分布有关，如饮食习惯、生活方式和社会经济状态，也充分反映出亚洲人群的CRC患病风险。此外，CRC的发生涉及复杂的分子机制，包括细胞增殖异常、细胞分化、抗凋亡、侵袭和远处转移等过程，这些过程由多种遗传和环境因素共同调控。

为了深入探讨CRC的风险因素和分子机制，2023年9月，Medicina杂志的《Colorectal Cancer: From Risk Factors to Oncogenesis》（《结直肠癌：从风险因素到肿瘤发生》）的综述，系统性回顾并总结了该领域的研究进展。作者采用了广泛的文献调研方法，综合分析了包括流行病学、遗传学分析和临床试验结果在内的研究资料，以探讨CRC的风险因素、分子机制及其对CRC风险的具体影响。

综述首先指出：不同地区和种族间CRC发病率存在差异，例如亚洲的发病率和死亡率均较高，可能与亚洲人群中特定的遗传背景、饮食习惯（如高脂肪和高碳水化合物摄入）和社会经济因素有关。此外，非裔美国人的CRC发病率较白种人高，这一差异可能与医疗资源获取、饮食习惯、收入和教育水平有关。

在分子层面，文章详细讨论了CRC的发生机制。Wnt信号通路的异常活化在CRC中扮演关键角色，促进癌细胞的增殖和分化。表皮生长因子受体（EGFR）的激活则与细胞周期失调、细胞增殖和血管生成的刺激以及凋亡的抑制有关。此外，腺瘤性息肉病（APC）基因的突变在CRC的发生早期出现，其进展至癌症则依赖于KRAS癌基因的激活和TP53及SMAD4肿瘤抑制基因的失活。

作者还强调了代谢重编程在CRC中的作用，肿瘤细胞通过利用多种代谢途径来维持其高细胞分裂率。此外，炎症在肿瘤发生中的作用不容忽视，它通过激活促进肿瘤细胞增殖和转移的信号通路发挥作用。

在风险因素方面，文章列举了包括性别、年龄、肥胖、吸烟、饮酒、体育活动不足、炎症性肠病和糖尿病等在内的多种可调节和不可调节因素。特别指出肥胖与CRC发生的关联，可能通过增加脂肪细胞分泌的脂肪因子、炎症因子、胰岛素或类胰岛素生长因子来促进肿瘤发生。酒精消费与CRC风险的增加有关，可能通过其代谢产物乙醛的致癌作用。吸烟与CRC风险的关联也得到了证实，可能通过吸入的致癌化学物质影响结直肠黏膜。糖尿病与CRC风险的增加有关，可能与血清中胰岛素和IGF-1水平的增加有关。

本文全面、系统地分析了结直肠癌的风险因素和分子机制，并探讨了未来的研究方向，不仅总结了CRC的流行病学特征和分子生物学机制，还特别强调了CRC的年轻化趋势，以及肠道微生物群等新兴领域的研究进展。这些发现对于开发新的诊断生物标志物、个性化筛查策略和靶向治疗具有重要意义。

在结论部分，作者补充强调了利用已识别的风险因素开发早期CRC的预测模型的必要性，以及针对高风险人群实施针对性筛查策略的重要性，这将有效降低早期发病CRC的发生率，同时避免了对普遍人群筛查年龄的无差别调整。通过深入了解CRC的发病机制，可以为早期诊断、治疗和预防提供新的策略，从而改善CRC患者的预后。

参考文献：

Vlad Alexandru Ionescu, Gina Gheorghe, Nicolae Bacalbasa, et al. Colorectal Cancer: From Risk Factors to Oncogenesis. Medicina (Kaunas). 2023 Sep 12;59(9):1646.

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