【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：在医学遗传学领域，多囊卵巢综合征（PCOS）的遗传密码一直是研究的热点。《Gene》杂志发表的系统性回顾和Meta分析文章为我们提供了关于PCOS遗传风险因素的新见解。这项研究不仅揭示了代谢和炎症途径中的特定基因变异与PCOS风险之间的关联，而且通过计算机模拟分析，预测了这些变异的潜在影响，为个性化医疗和精准治疗提供了新的视角。
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种全球范围内广泛影响育龄女性的内分泌和代谢紊乱疾病。此病症的特征表现为高雄激素血症、排卵障碍，以及多囊卵巢的超声特征，而且常常伴随胰岛素抵抗和慢性低度炎症。虽然我们已经明确了PCOS的发病机制涉及遗传与环境因素的复杂交互，但特定遗传变异与PCOS风险的关联性仍然不明确。此外，不同种族和人群之间的遗传背景差异为研究带来了额外的挑战。
在探索这一复杂疾病的遗传风险因素方面，2023年12月，《Gene》杂志发表了一篇题为《Genetic variants of metabolism and inflammatory pathways, and PCOS risk: Systematic review, meta-analysis, and in-silico analysis》的文章，以系统性的视角，结合Meta分析和计算机模拟分析，深入探讨了代谢和炎症途径的遗传变异与PCOS风险的关系，为这一领域的研究开辟了新的思路，同时也对未来的探索提出了新的挑战。
研究方法本研究是一项系统性回顾和Meta分析，旨在识别与代谢或炎症途径相关的PCOS遗传风险变异。研究团队通过PubMed、Cochrane Library、Google Scholar和Science Direct等数据库，使用与预设基因相关的关键词，搜集并提取了截至2023年5月6日的相关文献。研究遵循PRISMA指南，利用Review Manager软件4.2版本，在不同遗传模型下计算了基因变异的合并比值比（OR）和95%置信区间（95% CI）。
研究结果代谢基因变异与PCOS风险既往研究表明，代谢途径中的基因变异与PCOS风险存在相关性。特别是，脂肪质量和肥胖相关基因（FTO）的rs9939609变异与PCOS风险的增加显著相关。FTO基因在调节体重指数（BMI）和脂质代谢中起着重要作用，其过表达促进了脂肪储存和脂肪生成。这一发现为理解肥胖与PCOS之间的联系提供了分子层面的证据。
炎症基因变异的影响炎症途径中的基因变异也与PCOS风险有关。白细胞介素-6（IL-6）的rs1800795变异与PCOS风险增加显著相关。IL-6是一种具有炎症和代谢效应的糖蛋白，通过糖酵解、脂质氧化和磷酸化影响代谢，与PCOS女性的高BMI和甘油三酯水平显著相关。
CAPN10基因变异的种族特异性CAPN10基因的rs3842570和rs2975760变异与炎症途径相关，且与PCOS风险增加有关。特别是CAPN10 rs2975760的Ins等位基因在非亚洲人群中显示出保护作用，而在亚洲人群中，该变异与风险增加显著相关。这表明同一基因变异在不同种族背景下可能发挥不同的效应。
RAB5B基因变异的显著风险增加RAB5B基因的rs705702变异与PCOS风险的增加显著相关。RAB5B基因在胰岛素信号传导中起潜在作用，对胰岛素受体和胰岛素刺激的蛋白激酶B（PKB/Akt）的激活是必要的。
此外，对于CAPN10的rs3792267、rs5030952以及SUMO1P1的rs2272046变异，研究未发现与PCOS风险的显著关联。不过，通过in-silico分析，研究预测了IL-6 rs1800795变异的有害效应，这进一步支持了该变异与PCOS风险增加的相关性。
总结通过系统性回顾和Meta分析，作者深入总结并分析了关于特定基因变异与PCOS风险相关性的定量证据，这可能有助于开发新的遗传标记物，以改善PCOS的早期诊断和风险评估。此外，作者还提出了种族特异性遗传效应强调了在不同人群中进行定制化医疗策略的必要性，这些发现可能推动针对特定代谢和炎症途径的治疗干预的发展，为PCOS患者提供更个性化的治疗方案。特别是，通过in-silico分析的预测效应，为未来的实验研究和药物设计提供了有价值的信息。未来的研究需要在更广泛的种族和人群中进一步验证这些发现，并探索这些基因变异如何与其他环境和生活方式因素交互作用，以共同影响PCOS的风险。
参考文献：Sharma P, Bhatia K, Singh Kapoor H, et al. Genetic variants of metabolism and inflammatory pathways, and PCOS risk -Systematic review, meta-analysis, and in-silico analysis[J]. Gene. 2023 Dec 20;888:147796. doi: 10.1016/j.gene.2023.147796. Epub 2023 Sep 13. PMID: 37714276.
编辑：连翘
二审：清扬
三审：应泉
排版：半夏
