NTRK作为恶性肿瘤的重要治疗靶点，是负责神经元发育的跨膜酪氨酸激酶的一部分。该受体家族的三个成员TRKA、TRKB和TRKC由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。两个基因融合在一起并产生改变的TRK蛋白会导致癌细胞不受控制的生长，促进肿瘤形成。

拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼陆续登上了广谱抗癌大舞台，取得了优异的成效。

拉罗替尼治疗NTRK重排梭形细胞肿瘤

1例NTRK重排梭形细胞肿瘤患者伴随肝、肺和骨转移，在拉罗替尼治疗7天后，肿瘤出现缩小，2年后患者状况良好。

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瑞普替尼获批治疗NTRK基因融合实体瘤

6月13日，瑞普替尼（repotrectinib）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗12岁及以上具有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童实体瘤患者。

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在TRIDENT-1临床试验中，88例NTRK基因融合阳性实体瘤患者参与评估，结果显示：既往接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者（n=48）中：客观缓解率为50%，部分缓解率（PR）为50%，疾病控制率（DCR）为42%；未接受过 TKI 治疗的患者（n=40）中，有58%的患者获得缓解，其中部分缓解（PR）率为43%，完全缓解的患者为15%，有83%的患者一年后仍有应答，疾病控制率达83%。

一例45岁NTRK基因融合的非小细胞肺癌患者在瑞普替尼治疗4个月后，有50%的肿瘤消失，10 个月后肿瘤消退了65%。

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新款NTRK抑制剂ICP-723治疗NTRK融合实体瘤

ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶（泛TRK）小分子抑制剂。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了ICP-723在实体瘤患者中的临床疗效。

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共17例患者接受治疗，在6例NTRK融合患者中，4例患者实现部分缓解，客观缓解率（ORR）为66.7%，疾病控制率（DCR）为100%。值得注意的是，试验中1例脑转移患者脑病灶从 10 mm 缩小到 3 mm，实现了部分缓解。该数据表明，ICP-723 在NTRK融合的晚期实体瘤患者中安全且耐受性良好。

1例NTRK重排梭形细胞肿瘤患者，在接受ICP-723治疗后，靶病灶缩小43.3%。

结语

NTRK具有作为预测生物标志物的潜力，所以确定NTRK基因在局部晚期或转移性肿瘤中的融合非常重要。NTRK融合现已在许多不同的肿瘤类型中被发现，包括乳腺癌、胆管癌、妇科肿瘤、神经内分泌癌、非小细胞肺癌以及胰腺癌等，随着新药的获批，NTRK患者迎来曙光！ICP-723数据十分的可喜，期待ICP-723早日上市。

参考资料

1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8776642/

2.FDA grants accelerated approval to repotrectinib for adult and pediatric patients with NTRK gene fusion-positive solid tumors | FDA

3.Molecular Characteristics of Repotrectinib That Enable Potent Inhibition of TRK Fusion Proteins and Resistant Mutations - PMC (nih.gov)

4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3106

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