近日，礼来的双靶点多肽药替尔泊肽在中国获批上市，这一降糖、减重赛道的明星药物已在美国市场展现出巨大的临床和商业价值，在华表现也备受期待。近年来，多肽药物由于特异性强、生物活性高、能解决用小分子或抗体药物难以治疗的部分适应症等优点，成为新药研发的热门赛道。

从分子功能和形式角度，从单功能肽升级到临床价值更高的多功能肽，是当前重要的开发方向。作为多特异性药物的典型代表，多功能肽可同时作用于疾病中有内在联系的多个靶点、产生协同效应，有望实现更好的有效性和安全性。当前，礼来(Eli Lilly)、安进（Amgen）、Apellis Pharmaceuticals、阿斯利康（AstraZeneca）等公司在这一领域走在前列，国内专注双功能和多功能多肽研发的药企麦科奥特也在全球竞争中占有一席之地。

麦科奥特成立于2007年，见证了中国创新药行业从蹒跚起步到如今成为全球创新重要力量。2014年，麦科奥特完成了一笔总金额超过2亿元的BD交易，依靠管线授权开发收入自给自足，度过了药物发现、技术平台积累的早期阶段。最近四五年间，麦科奥特累计完成7亿元融资，将多款双功能多肽创新药推进至中美临床试验阶段，其中一款产品正在开展临床三期。

麦科奥特管线进展图

目前其正在加速管线授权合作、自主销售等商业化开发，同时进行Pre-IPO阶段的融资。近日，36氪访谈了麦科奥特创始人王冰，这位临床医学出身的药理学博士，曾担任西安交通大学医学院教授，在双功能和多功能多肽领域深耕多年，带领团队研发出一系列双功能和多功能多肽创新药。

自2011年起，麦科奥特进军多肽药物，并从临床需求出发，将研发聚焦于”多功能肽“这一方向。临床上大量的协同用药产生的副作用、耐药性及患者依从性问题，在多个临床场景中都困扰着医生和患者。在与医生交流过程中，麦科奥特发现了如同时抗凝、抗血栓等多种临床需求，继而根据疾病的发病特点去设计新的双靶点/三靶点分子结构，并进行开发验证。

在疾病方向选择上，麦科奥特没有扎堆冲上当时大热的肿瘤赛道，而是选择了发病机理复杂、临床空白明显的心脑血管、代谢等疾病领域。在选择靶点和研发分子的过程中，王冰总结了两点：不做fast follow、类似靶点的产品在研发速度上必须做到全球前三。“在过去20年，因为存在时间代差，中国做me-too药物的公司取得了一定成功，但这种策略并不长久。所以我们不做跟随式创新。”

近三年，国际上Apellis Pharmaceuticals和礼来（Eli Lilly）开发的双功能多肽药物相继上市，刺激着这一领域的研发。 基于对临床需求、疾病生物学的深入理解，以及十多年来在双功能肽方面的研发积累，如今麦科奥特在多肽分子筛选设计、化学修饰等方面搭建了较为完善的技术平台，以有效提高分子成药性、特异性等，降低早期药物研究阶段的成本。

据介绍，麦科奥特开发了针对多肽药物的CADD（计算机辅助药物设计）平台；并与腾讯AI Lab合作，借助其AI技术和算力，加速多肽药物研发进程的同时，提高筛选准确率。“我们有一个‘先导肽‘知识库，以天然多肽和配体之间的关系来构建。多肽药物比较特殊，其亲和力和活性之间不成比例，通过CADD技术筛选时，要调整亲和力和活性的参数要求。另外，药物活性与PPI（蛋白-蛋白相互作用）、受体之间的构象关系密切，找到其中的几个关键氨基酸进行匹配，也能够帮助筛选出有利分子。”

双靶点、三靶点的多肽药物筛选和设计，技术复杂、研发难度高，需要考虑多肽药物与多靶点之间的亲和力、特异性、稳定性、穿膜性等指标，并实现两个或三个靶点之间的平衡。在开发双/多功能多肽药物的过程中，麦科奥特积累了丰富的侧链修饰、氨基酸修饰、骨架修饰等技术；拿到候选药物分子后，可快速进行动物试验，目前麦科的成药性平台已成功构建过200多种动物模型。

”以往我们做的双功能肽主要是线性的（融合肽、连接肽等），现在可以做环状肽；且环肽、双环肽加脂肪酸链修饰的技术在麦科已比较成熟。我们也在开发口服的双环肽药，此类药物的镇痛抗炎效果在人体内（预期）可持续一周，目前PCC已经完成。”王冰介绍，若有大药企有针对双环肽/环肽类药物的业务需求，欢迎和麦科共同合作开发。

多功能肽分子形式示意图

基于药物研究开发的能力、对临床需求痛点的把握，至今麦科奥特的管线IND获批率为100%。在中美双报的过程中，团队也积累了与美国FDA、中国NMPA等监管方互动的经验。

如今，麦科奥特进入中美临床试验阶段的管线共7个，其中在代谢疾病领域，针对继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的候选药物MT1013，在中国已完成临床二期试验，支持性三期临床试验正在进行中。该药物主要针对接受血液透析的慢性肾病终末期患者，和已上市药物相比，不仅有望快速降低PTH（甲状旁腺激素），还能够降低“低钙血症”的风险，同时治疗肾性骨病。

据了解，继发性甲状旁腺功能亢进患者由于PTH水平持续升高，会增加患者发生低钙血症、肾性骨病等并发症的风险。“我们设计了双靶点多肽药物，主要目的是在治疗过程中平衡血钙，避免患者罹患重度低血钙症；同时也具有成骨作用。”王冰介绍道。

在抗凝抗栓领域，麦科奥特开发的MT1002是一款双拮抗剂，针对急性冠脉综合征PCI手术治疗、脑卒中、肾透析抗凝治疗等适应症的临床试验正在进行中。这款药物目前在美国进行临床二期的中期试验， 关键药效研究目标均达到预期；在中国正开展二期临床试验。该产品正式获批后，有望在临床上部分取代肝素，并通过创新药谈判进入医保目录，创造可观的临床和商业价值。

除上述管线外，麦科奥特还开发了针对肝损伤中胆管细胞损伤的药物MT2004，目前正在开展临床二期试验；预防/治疗骨质疏松症的双功能肽MT1009，处于临床一期试验；另外，针对肥胖等代谢综合疾病，麦科奥特开发的全球首创的多靶点药物也在临床试验申报阶段，可能在不抑制食欲的情况下，达到减重降脂等效果。

手握多条创新药管线，麦科奥特当前也在积极探索BD合作，且对早研阶段、临床前阶段、临床试验阶段的管线都持开放的合作态度。在团队方面，其引进了曾先后在德国默克、康方生物和先声药业等企业负责BD业务的陈晨博士，担任麦科的首席商务官，进一步提高公司BD业务的核心竞争力及效率，以及创新管线的全球影响力

为了更好地运营多品种的临床试验，麦科奥特也在强化自身的临床和医学团队，王冰认为开发创新性很强的双靶点多肽药物，需要自身的医学团队去探索临床试验设计、监察等，打造临床优势和特点。另外，麦科奥特也在拓展市场团队，以更好地践行市场策略、开展学术推广。

就当前创新药企面临的“资本寒冬”，王冰表示自己仍充满了希望。尽管当前融资较之2020-2021年间困难一些，但当前的新药创业环境远优于2014-2017年间的状态。且中国创新药企用短短七八年时间，就转归入全球创新药的理念和生态中，是巨大的进步。泡沫破裂后，会有一大批公司倒下，相信也会有一批真正有创新实力的企业生存下来；未来10-20年间，中国一定会跑出真正拥抱创新的全球龙头药企。