导语：在肝癌治疗领域，寻找更有效的一线治疗方案一直是医学研究的重点。本研究旨在评估Tislelizumab与Sorafenib作为一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性。通过一项全球多中心的Ⅲ期随机临床试验，研究者们对比了这两种药物的治疗效果，为HCC患者提供了新的治疗选择。

研究背景：

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，大多数患者在确诊时已处于晚期，无法进行手术切除。目前，一线治疗HCC的推荐方案包括多靶点酪氨酸激酶抑制剂（如Sorafenib和Lenvatinib），以及Atezolizumab联合Bevacizumab的组合疗法。然而，这些治疗方案存在安全性考虑，如出血风险、腹泻和疲劳等不良反应。因此，研究者们一直在寻找新的一线治疗选项，以提高治疗效果和患者耐受性。Tislelizumab作为一种针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的单克隆抗体，在二线治疗HCC中已显示出疗效和良好的安全性，因此本研究旨在评估其作为一线治疗的可能性。

研究方法：

本研究为开放标签、全球多中心、随机对照的III期临床试验（RATIONALE-301），纳入了2017年12月27日至2019年10月2日间，未经系统治疗、组织学确认的HCC成人患者。患者按照1:1的比例随机分配接受Tislelizumab（每3周200mg静脉注射）或Sorafenib（每天两次，每次400mg口服）。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DOR）和安全性。

研究结果：

共有674名患者参与分析，其中Tislelizumab组342人，Sorafenib组332人。截至2022年7月11日，中位随访时间为33个月。Tislelizumab在意向性治疗人群中达到了OS非劣效性终点（HR 0.85，95% CI 0.71-1.02），中位OS为15.9个月，而Sorafenib为14.1个月。Tislelizumab组的客观缓解率为14.3%，高于Sorafenib组的5.4%，且反应持续时间更长（36.1个月对比11.0个月）。然而，Sorafenib组的中位PFS较长（3.4个月对比2.1个月）。在安全性方面，Tislelizumab组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率较低，严重TRAEs的报告率也较低（22.2%对比53.4%）。

总结讨论：

RATIONALE-301试验表明，Tislelizumab单药治疗在OS上不劣于Sorafenib，并且具有更高的客观缓解率和更持久的反应。尽管Sorafenib在中位PFS上表现更佳，但Tislelizumab在长期PFS上显示出优势。此外，Tislelizumab展现了更好的安全性，与Sorafenib相比，没有新的安全信号出现。这些发现表明Tislelizumab可能是不可切除HCC患者的潜在一线治疗选择。研究的局限性包括开放标签设计可能带来的偏差风险，以及后续治疗改善可能对OS分析产生混杂影响。尽管如此，研究结果为HCC的一线治疗提供了有价值的参考。

参考文献：

Qin S, Kudo M, Meyer T, et al. Tislelizumab vs Sorafenib as First-Line Treatment for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Phase 3 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol. 2023;9(12):1651-1659.

编辑：十六

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏