5-FU(2.5%)和水杨酸(17%)组合治疗疣,日光角化,脂溢角化

浩澜聊健康 2024-05-31 02:06:18
皮肤疣是我们在皮肤科治疗中最常见和最困难的疾病之一。不幸的事实是,大多数病例需要多种治疗,通常是痛苦的,顽固性病例很常见。 冷冻疗法和水杨酸,治愈率分别为49%和52%。从理论上讲,局部用药是治疗疣的一种很有吸引力的方法。对于那些无法忍受疼痛和从物理治疗中长期恢复的年轻患者来说尤其如此。 目前,美国食品药品监督管理局批准用于治疗疣的唯一局部治疗方法是水杨酸。咪喹莫特已被批准用于肛门生殖器疣,并已证明对皮肤疣的治愈率为44%。 5-氟尿嘧啶(5-FU)也有一定的疗效,据报道治愈率为23%。鉴于局部药物单药治疗的有效性,研究联合局部治疗以实现更高的治愈率是合乎逻辑的。 对含有0.5%5-FU和10%水杨酸(SA)的药物组合治疗常见疣和跖疣的随机对照研究(RCTs)进行的系统文献分析和荟萃分析被证明远优于单独使用5-FU。这种药物已经在欧洲以Verrumal的商品名批准使用了30多年。2011年,它在欧洲被批准用于治疗光化性角化病,名称为Actikerall。在所有研究中,5-FU/SA对常见疣的治疗反应为63.4%(完全治愈),而单用5-FU的对照组为23.1%。在足底疣中,反应分别为63%和11%。与局部单药治疗相比,这种组合代表了显著的进步。请记住,上述所有治愈率都是在一到三个月的时间内实现的。 如果局部治疗能够在几周内以最小的副作用不出所料地解决疣,那么它们肯定会成为许多疣的首选治疗方法。 在实践中,局部治疗是不可靠的,可能会对周围未受影响的皮肤造成广泛刺激。这在很大程度上是因为这些药物干燥得不够快,而且经常从角化过度的疣转移到病变周围的皮肤。由于未受影响的皮肤更敏感,会引起刺激,患者在疣完全消退之前被迫停止治疗。局部药物的迁移也会稀释活性成分,从而稀释其临床强度。 MedCara Pharmaceuticals提供Wartpeel:5-FU(2.5%)和水杨酸(17%),这是一种复合药物,于2010年获得专利。它于1991年开始开发,与足科医生合作治疗足底疣。目前的形式是该产品的第七代。根据专利申请,它是一种缓释局部凝胶,可将水杨酸释放到疣上,以去除疣和周围皮肤的角蛋白,使5-FU渗透到疣中。 Wartpeel非常有效,观察到的治愈率超过90%。同样令人印象深刻的是,平均治疗时间仅为两周,迄今为止患者没有复发报告。事实上,轻度复发可能会发生,但患者在家可以有效治疗。由于良好的耐受性和加快的治疗时间,患者的满意度一直很高。凭借这种治疗的速度和有效性,Wartpeel已成为我们实践中不可或缺的一线治疗方法。 患者使用指南 尽管Wartpeel附带说明并且通常易于使用,但患者也从一些额外的说明中受益。我们更喜欢第一次在办公室用药,并让它完全干燥,以便指导患者正确用药。我们发现这对患者教育和减少初级不依从性都是非常宝贵的。 1.首先要强调的是让Wartpeel完全干燥(5-10分钟)。Wartpeel在药物干燥后用胶带盖住。如果患者不等到完全干燥,药物就会扩散并刺激正常皮肤,导致不必要的刺激,并可能提前停药。当药物完全干燥时,应该很难触摸。 2.患者倾向于只在疣的顶部涂抹Wartpeel,这足以治疗扁平疣。高度显著和角化过度的疣也应该在侧面应用。告诉患者,涂上Wartpeel就像在蛋糕上涂糖霜,因为它应该涂在疣的所有侧面,而不是在纸杯蛋糕上涂霜,因为蛋糕只放在上面。 3.许多患者在随访中感到失望,因为疣没有缩小。这就是为什么告诉患者疣在死亡时会变白很重要,这是药物有效的迹象。当我们刮除大部分白色干燥疣时,患者经常感到惊讶。 4.如果出现过度刺激,则停止使用:wartpeel的刺激和红斑是由以下四个主要原因之一引起的: a.患者没有让它完全干燥,并且它迁移到病变周围皮肤, b.患者对Wartpeel的应用不精确,并将一些应用于病变周围皮肤, c.患者对药物敏感(我们在少数6岁以下的患者中发现了这种情况), d.最常见的原因是Wartpeel已经完全消除了疣,并应用于正常皮肤。 许多患者在皮肤受到严重刺激的情况下,仍非常积极地清除疣并使用Wartpeel。告诉患者,如果疣是扁平的,并且开始受到刺激,那么很可能疣已经消退,需要停止药物治疗,让皮肤恢复愈合。 4.如果患者进展缓慢或有很厚的疣,并且没有表现出刺激的迹象,可以将其移到高位给药。当你这样做时,如果出现过度刺激,你必须建议患者恢复每天一次给药。 5.使用多长时间?这主要取决于疣的厚度。例如,颈部的圆角疣需要两到四天的治疗,而厚的足底疣可能需要两到四周的时间,可能需要每周在办公室进行一次削皮。需要建议患者,如果该区域发炎过多,可以休息一下。 传染性软疣: Wartpeel是治疗这种情况的理想方法,但有一些注意事项。与疣不同,这些病变不是角化过度,患者需要知道使用时间不要超过三天,以免对皮肤产生不必要的刺激。通常建议进行一次随访,以确保患者正确使用,然后大多数患者可以在病变出现时自行治疗,直到其疣得到解决。使用本产品时,一些患者确实会有轻微但可忍受的灼烧感。六岁以下的患者有时会抱怨疼痛和刺痛,无法忍受Wartpeel,应建议家长先做一次损伤测试。由于Wartpeel可以精确地应用于疣体,与斑蝥素相比,它对皮肤产生的红斑和损伤要小得多。 脂溢性角化病:SKs会对生活质量产生负面影响,并与面部、颈部和手部等可见区域有亲和力。一种特别具有挑战性的SK类型是面部和颈部的1-2mm SK,或DPNs。它们太小了,冷冻起来不会对周围组织造成大面积损伤,甚至可能出现色素沉着,尤其是在深色皮肤中。因为Wartpeel很厚,干得很快,即使是最小的病变也可以准确使用,治疗时间与疣相似(薄皮区域两到四天,厚皮区域一到两周)。 尖锐湿疣:我们在少数男性尖锐湿疣患者中试用了Wartpeel,效果良好。如果尖锐湿疣又薄又平,我们建议最多使用两到三天,然后告诉患者让该区域愈合,看看是否还有疣。患者非常有动力清除疣,即使出现烧伤或红斑,使用时间也比预期的要长。关键是要为患者应该使用多长时间制定严格的指导方针,并敦促他们停止使用任何明显的红斑。确保Wartpeel完全干燥对这种薄而敏感的皮肤来说更为关键。 1.水杨酸与5-FU的协同作用。水杨酸和氟尿嘧啶单独的作用机制对治疗疣不是很有效;水杨酸的角质溶解作用会破坏角质形成细胞的致密层,这通常会抑制5-FU渗透到活病毒的水平,从而完全实现其抗肿瘤作用机制。随着5-FU抗肿瘤机制的增强,水杨酸能够以比生长更快的速度分解疣。 2.缓释基质。一旦使用,Wartpeel会迅速干燥(在5到10分钟内),然后持续释放药物。这种机制通过将活性成分保持在治疗部位来提高其效力。“闭塞”膜确保高刺激性活性成分与疣体保持接触,防止其扩散到更敏感的病变周围皮肤,严重刺激可能导致早期停药和治疗失败。我们试图为不愿意购买复合药物的患者分别开水杨酸和5-FU处方,这不在大多数保险计划的范围内(大多数患者的费用并不高)。结果远不如复合药物,治疗失败率高,主要是由于过度刺激而停药。 Wartpeel附带了MedCara和他们的特许复方药房NuCara pharmacy的说明,建议患者晚上只在疣上涂上,用提供的胶带盖住,早上洗掉。说明书让患者知道,他们可以预期疣在最初几天内开始变白,并且一些白色物质可能会脱落。我们的临床经验表明,患者受益于更详细的说明书,在大多数情况下受益于随访。 对于特别厚、角化过度的疣,我们建议在患者开始服药一周后进行随访。届时,对治疗过的疣进行检查,会发现白色的、通常是坚硬的、干燥的疣,可以对其进行切除,以评估是否需要进一步治疗。在随访中,一些患者出现平坦的轻度红斑区域,没有疣,应用了Wartpeel。这是因为有些疣,尤其是角化程度较低的扁平疣,会自发脱落。患有多发性角化过度疣的患者受益于每周的随访。由于患有多发性疣的患者发现很难判断是否继续治疗,因此随访包括切除和标记哪些疣需要继续治疗。对于简单的小疣,患者被指示使用Wartpeel,直到疣变平,或者直到皮肤发炎。在这种情况下,患者被告知在白天使用凡士林和绷带,并休息几天,直到刺激消退。一旦刺激消退,如果疣仍然存在,则指示患者继续治疗。 安全性 我们大多数人都分别使用过这两种成分,并熟悉它们的副作用。因为这是一种复合药物,而不是美国食品药品监督管理局批准的药物,除了我们对成分的了解之外,没有专门针对Wartpeel的安全数据。然而,我们确实有欧洲药物Actikerall(10%水杨酸0.05%5-FU溶液)的最新安全性数据,但两种产品之间存在显著差异。Actikerall的水杨酸和5-FU浓度较低,并且使用的载体(溶液与粘合剂)大不相同。它也适用于更长的时间(最多12周,而Wartpeel为2-4周)和更广泛的治疗区域(面部和头皮与局部疣)。尽管如此,值得注意的是,Actikerall的前三大副作用是皮肤刺激(86.1%)、炎症(76.3%)和瘙痒(44.9%),没有严重的药物相关不良事件报告。 Actikerall未观察到全身吸收,但根据与全身氟尿嘧啶相关的相互矛盾的人类数据,建议在妊娠期间使用替代药物。 经过适当的教育和随访,我们只经历过少数患者因疼痛、烧伤和红斑而停药的情况,这些患者的年龄都在6岁或6岁以下。对于这些患者,我们建议第一次只治疗一小块区域。这种药物确实会引起一些刺痛和疼痛,六岁以下疼痛耐受力低的患者可能无法忍受。 随访 对于不仅仅是最小厚度的小疣的患者,Wartpeel作为提供者指导的治疗效果最好。特别是患有多个大而厚疣的患者可能不确定治疗是否有效,或者不确定何时应该停止治疗,并且应该每周就诊。在每周的随访中,最重要的手术是刮除所有白色干燥的皮肤。根据疣的残留量,我们可以提供持续使用疣的时间估计。我们告诉患者寻找增加的红斑,这表明Wartpeel已经清除了疣,现在与正常组织接触。另一个指标是曾经隆起的疣,现在已经变平了。最后,顾名思义,Wartpeel确实会导致较小的疣在充分干燥后从皮肤上剥落。最后一个建议是,对于正在接受治疗的许多疣患者,使用记号笔标记应该继续治疗的疣,以更准确地指导治疗。 我们用Wartpeel治疗了129多人,成功率轻松超过90%。这远远高于根据以往其他模式的经验所预期的水平。我们遇到的为数不多的失败是免疫抑制患者和少数患者(大多数是6岁以下的儿童),他们有过度刺激或抱怨灼热或疼痛。由于患者确实需要自付费用,我们将其作为一种选择。许多患者立即选择Wartpeel,而另一些患者则希望首先看看办公室治疗中的标准保险是如何运作的。患者对我们的总体反应非常好。很多时候,患者在第一次就诊时已经接受了多种治疗,并希望尝试不同的、更有效的方法。随着Wartpeel的加入,我们现在有了一种新的高效治疗选择 资料来源 1. Kwok CS, Holland R, Gibbs S. Efficacy of topical treatments for cutaneous warts: a meta-analysis and pooled analysis of randomized controlled trials. Br J Dermatol. 2011 Aug;165(2):233-46. 2. Ciconte A, Campbell J, Tabrizi S, Garland S, Marks R. Warts are not merely blemishes on the skin: A study on the morbidity associated with having viral cutaneous warts. Australas J Dermatol. 2003 Aug;44(3):169-73. 3. Ahn CS, Huang WW. Imiquimod in the treatment of cutaneous warts: an evidence-based review. Am J Clin Dermatol. 2014 Oct;15(5):387-99. 4. Zschocke I, Hartmann A, Schlöbe A, Cummerow R, Augustin M. [Efficacy and benefit of a 5-FU/salicylic acid preparation in the therapy of common and plantar warts--systematic literature review and meta-analysis]. J Dtsch Dermatol Ges. 2004 Mar;2(3):187-93.
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