1930年，经由党中央以及中革军委同意，江苏省委决定委派刘瑞龙等同志在连云港、徐州一带发动起义，建立红14军，打开华东革命的新局面。刘瑞龙在接到江苏省委的命令后，迅速赶赴江苏北部，与当地党委的同志一起联络农民、工人、国民党军警以及一部分游击队、赤卫队，在当年4月揭竿而起，正式打出红14军的番号，并围绕通海建立了革命根据地。

江苏省是国民政府的“心脏”，如今江苏出了红军，蒋介石自然是又惊又怕，他随即调动大军前往通海“围剿”红14军。面对来势汹汹的国民党军，刘瑞龙自知不敌，于是果断率军向南转移，准备横穿整个江苏，前往江西与红一方面军汇合。但可惜的是，敌人早已在苏赣交界地带布下天罗地网，而刘瑞龙部对此一无所知，一头撞进了敌人的包围圈，随即遭到猛烈攻击。

红14军本就势单力薄，根本承受不起如此沉重的打击，部队很快便溃散，大部分官兵战死沙场，仅有少部分人突出重围，联系上了红一方面军的接应部队，而刘瑞龙在部队被打散之后，与警卫员化妆成老百姓，一路向东转移，最终在上海落脚，并通过上海特科与党组织重新取得联系。

1933年，刘瑞龙被派到陕西省委工作，陕西省委随即又授命他前往陕南担任红29军指战员。红29军是由游击队和国民党民团发展而来，人员素质参差不齐、装备水平也不高，战斗力十分有限，根本无力和国民党军对抗。为了改变这一状况，扩充29军的实力，刘瑞龙便只身前往红四方面军前进指挥所求援，四方面军还是非常支持刘瑞龙的，在得知他面临困境之后，立即给他调拨了一大批武器，而且还抽调了40多名连、排骨干协助他整顿红29军，以提高部队的整体素质。

可出人意料的是，就在刘瑞龙带着武器和基层干部返回陕南的时候，却得到了一个晴天霹雳般的消息：红29军被国民党军袭击了，官兵大多战死，存活者不足五分之一。这让刘瑞龙很是心痛，但好在他并未因此对革命生出悲观情绪，在敌人离开根据地之后，他开始着手收拢溃兵，重新拉起了一个加强连的队伍，继续从事革命活动，坚决与敌人奋战。

1933年下旬，红29军的番号被撤销，刘瑞龙所部也被编入四方面军，担任宣传干事。1935年，他开始随军长征，1936年，他又奉命西征，结果遭遇失败，官兵战死者达万余，1937年，他得到上级的指示，放弃西征，原路返回延安，不久后进入抗大学习。1938年初，刘瑞龙奉命前往华北、华东交界地带从事抗日工作，他充分利用自己的军政才能，在两淮一带陆续建立了7个革命根据地，并发展了数十个抗日团体以及9支规模较大的抗日武装力量。

1941年，新四军打算扩充兵员，刘瑞龙闻讯后，立即将自己掌握的地方部队全部交给新四军，全程没有一句怨言。解放战争爆发后，他被调入中共华中局工作，主要负责管理解放军的后勤事务。淮海战役期间，他组织了上百万民工支援解放军，帮助部队运送粮草、弹药和伤员，毫不客气的说，淮海战役的胜利离不开刘瑞龙的支援，他的功劳不比粟裕将军小！

建国后，刘瑞龙脱离部队序列，被安排到农业部门工作，他参与订立了人民公社制度，以集体的力量推动农业发展，有效的提高了粮食产量，解决了数亿中国人的吃饭问题。而到了70年代，他又果断支持邓公提出的“包产到户”政策，推动农业生产进入一个全新的历史时期。80年代初，他光荣离休，可他并未因此彻底“隐退”，而是以一个普通农业研究员的身份，继续为国家发展做贡献，这种忘我的奉献精神令人钦佩！

1988年，刘瑞龙同志受邀前往广州参加一个农业峰会，期间他突然感觉到身体不适，心脏一阵绞痛。秘书见状连忙将他送往医院救治，可由于他的病情实在太过凶猛，医生终究还是没能将他从生死线上挽救回来，他于次日凌晨不幸离世，时年七十八岁。

刘瑞龙有4个子女，其中成就最高的当属刘延东同志，她曾经担任副国级领导人，为我国卫生医疗事业的发展做出了卓越贡献。