过继性细胞疗法（ACT）已逐步成为晚期肿瘤患者的治疗手段之一,嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法等均属于ACT的范畴。
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T细胞疗法）一直被认为是最有潜力攻克癌症的疗法之一。目前国内已经上市了五款CAR-T产品。而就在近期，国内首款获批的CAR-T产品奕凯达®（阿基仑赛注射液）成功救治了一位晚期弥漫大B细胞淋巴瘤患者，并在开展CAR-T治疗的次月实现肿瘤细胞清零，帮助患者“重获新生”。
一名49岁的女性患者于两年前发现颈部出现“肿块”，经影像检查确诊为“弥漫大B细胞淋巴瘤（高级别‘双打击’亚型）”在确诊后的两年里，患者历经多种化疗、靶向治疗等治疗手段，病情仍未得到控制，且在快速恶化中。在一次偶然的机会里她得到了CAR-T疗法的消息，并进行CAR-T细胞治疗。就在接受CAR-T治疗的次月，复查PET-CT确认达到代谢完全缓解（mCR），更令人欣喜的是，在出院五个月后，全身增强CT复查确认继续保持在完全缓解（CR）状态。
该患者的治疗经历为广大淋巴瘤患者坚定了治疗信心,传递出“肿瘤不再是不治之症”的有力信号。而CAR-T细胞疗法的应用，极大地提高了肿瘤患者的生存率和生存质量。而在医疗团队的不断开拓进取、努力探索下，CAR-T细胞疗法会造福更多患者。
虽然CAR-T细胞疗法是当前国际最前沿的肿瘤治疗方法之一，让许多患者从中获益。但是CAR-T疗法在实体瘤的治疗中暂未取得巨大成就，于是TIL疗法实现了弯道超车。
与CAR-T细胞疗法（另一种细胞疗法）一样，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是从患者自身肿瘤中收集的T细胞。一旦从肿瘤样本中分离出来，TIL就会扩增到数十亿个，并输回患者体内。
TILs疗法有哪些优势呢？
1.杀伤能力更强：TILs的免疫细胞来自于肿瘤组织，直接决定了免疫细胞识别及杀伤肿瘤的能力更强。
2.治疗更精准：利用肿瘤杀伤性TILs淋巴细胞进行癌症免疫治疗具有特异性，针对性杀死癌细胞，肿瘤病灶明显缩小。定向筛选过程，确保只扩增识别肿瘤细胞的免疫细胞。
3.抗复发性强：对于手术后残存肿瘤细胞的清除，对于手术后抗复发性与转移治疗，配合放化疗更有显著疗效。
4.适应癌种广：适应症广，对原发肿瘤、转移灶均有明显疗效。体外试验后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。
5.联合效果倍增：研究团队联合使用TILs疗法和PD-1抗体，通过PD-1/PD-L1抗体可以解除免疫抑制，让回输的TILs细胞更加“愉快”的杀死癌细胞。
就在2月16日，全球首款获批上市的TIL细胞疗法-lifileucel（Amtagvi）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。这也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法。
关于Lifileucel
Lifileucel（Amtagvi）是由Iovance Biotherapeutics公司生产，采用专有的工艺制造，利用从患者肿瘤组织中回收的TIL，在22天的集中制造过程中，生产数十亿个多克隆患者特异性TIL，在单次回输到患者体内后，TIL会迁移到全身的肿瘤部位，识别并靶向多种个体化的肿瘤相关新抗原，并介导肿瘤细胞裂解，最终达到抗癌的目的。
在C-144-01试验中，客观缓解率（ORR）为31.4%，其中8例完全缓解（CR），40例部分缓解（PR）。在中位27.6个月的研究随访中，41.7%的反应维持≥18个月。中位总生存期和无进展生存期分别为13.9个月和4.1个月。12个月总生存率为54%，疾病控制率（DCR）高达77.8%。
目前TIL疗法在结直肠癌、胆管癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中均显示出初步疗效。
典型案例
一名患有转移性结直肠癌的50岁女性在接受TIL疗法后40天的第一次随访中，所有7个肺转移瘤在CT上均已消退。在这些病变中，有6个在治疗后9个月完全消退或持续消退。细胞治疗2周后患者出院。
目前，国内多家癌症中心启动TIL细胞疗法临床实验，针对各类晚期实体瘤，如宫颈癌，黑色素瘤，头颈癌，肺鳞癌等多款实体瘤。
3月4日，HS-IT101注射液I期临床完成首例给药。HS-IT101注射液于2023年11月底获得国家药品监督管理局NMPA临床试验默示许可。
在前期开展的临床试验中，多种实体瘤的晚期患者接受了HS-IT101注射液一次性回输治疗后展现了初步有效性。其中，3例患者观察到SD（疾病稳定）疗效，疾病控制时间最长已超过半年；1例患者观察到PR（部分缓解）疗效，且持续缓解中；所有受试者均未发生严重不良事件，显示出了HS-IT101注射液良好的安全性和耐受性。
综上所述，细胞治疗作为一种新兴的医疗技术，具有很大的潜力和发展空间，对现代医疗产生了深远的影响。TIL疗法在肿瘤免疫环境中起着重要作用，为实体瘤患者带来了更多选择和希望！随着细胞治疗技术转化及发展，现代医学会迎来更大的突破，让越来越多的患者获益。
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参考资料
1.Lifileucel (LN-144), a cryopreserved autologous tumor infiltrating lymphocyte (TIL) therapy in patients with advanced melanoma: Evaluation of impact of prior anti-PD-1 therapy. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
2.Original research: Efficacy and safety of lifileucel, a one-time autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy, in patients with advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors and targeted therapies: pooled analysis of consecutive cohorts of the C-144-01 study - PMC (nih.gov)
