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这几天看了一个顶刊研究，历时四年，研究对象多达42万多个，数据最为客观，因为采用的是政府部门官方的登记，研究的是哪些人群是自然流产的高危人群。
因为这个研究是在挪威进行的，挪威实行的是全民高品质免费医疗，所以全国所有女性的孕产情况都会登记在册。
这个研究调查的是挪威医疗出生登记册、挪威患者登记册和人工流产登记册，全部都是真实客观的数据。
调查结果显示，该队列妊娠结果包括活产（71%）、人工流产（18.3%）、自然流产（10.4%）和死产（0.3%）
排除人工流产后，自然流产的风险因孕妇年龄不同而不同，其中＜20岁风险为17%，≥35岁风险（35-39岁为17%，40-44岁为33%，≥45岁为57%）最高。
有姐妹说了，年龄不可逆，说这些也没用了，今天圈姐就要跟大家说一类人，这种人在排除年龄因素之后，是自然流产最高危人群！
那就是多囊卵巢综合征人群！
为什么这么说呢，因为她们有四大高危因素，无论遇上哪个脆弱的胎儿都受不了，更何况它们经常一起来报到。
01胰岛素抵抗
在多囊卵巢综合征患者中，根据刘音等的研究，大约有50-70%患者有胰岛素抵抗，有人说那主要是因为胖多囊。
根据罗蓉等的研究，正常BMI的多囊卵巢综合征患者，也就是我们所说的瘦多囊，她们的胰岛素抵抗发生率为25.16%。
也就是说，无论是胖还是瘦，胰岛素抵抗都是多囊卵巢综合征的最重要的表现，胰岛素抵抗和自然流产关系密切。
高胰岛素环境下，细胞葡萄糖摄入会减少，这使得囊胚中胰岛素调节的唯一葡萄糖转运通道受阻，胚胎葡萄糖摄取下降。
这在妊娠过程中的表现就是胚胎被吸收和先天畸形增加，表现为自然流产，或者导致胚胎畸形。
02易栓症
多囊卵巢综合征是易栓症的高发人群，所以所谓的凝血免疫问题，其实最根本的原因还是多囊没有控制好。
根据《妇科内分泌学》的一篇研究统计，在184例有反复妊娠丢失的患者中，92例为多囊患者，92例为非多囊患者，在多囊患者中70.7%存在易栓症。
与非多囊卵巢综合征组相比，多囊卵巢综合征组蛋白质C缺乏症的患病率明显更高。
其他还包括蛋白S缺乏、抗凝血酶III缺乏症、同型半胱氨酸升高、抗磷脂抗体阳性和莱顿因子V突变、纤溶酶原活化抑制因子PAI-1等。
高凝状态我想这个圈子的姐妹都明白，它和反复胎儿丢失直接相关，早期胚胎发育时母胎界面高凝活性可引起滋养细胞浸润受阻，新生血管血栓形成，胎盘发育不良而流产。
即便没有造成流产后果，晚期妊娠糖尿病、子痫前期的风险也会比非多囊患者高。
根据董亚光等的研究，多囊卵巢综合征患者发生妊娠高血压、子痫前期的风险是正常健康女性的4-5倍。
多囊卵巢综合征患者发生妊娠糖尿病的风险是正常女性的3倍。
03黄体功能不全
黄体功能不全是指月经周期中有卵泡发育及排卵，但黄体期孕激素分泌不足或黄体过早衰退，以致子宫内膜分泌反应性降低。
黄体功能不全导致孕激素分泌不足，内膜发育与孕卵发育不同步，影响胚胎着床与生长，是临床上造成不孕及自然流产的主要原因。
黄体功能不全不是一种单一的诊断，是多种疾病最终共同途径，多囊卵巢综合征就是引发黄体功能不全的一种路径。
根据《人类与生殖》的研究文献，多囊卵巢综合征女性之所以出现黄体不足，主要是因为：
滤泡液和颗粒叶黄素细胞缺乏导致的促血管生成因子的表达减少，并表现出诱导血管生成的能力下降。
我们都知道多囊患者LH相对比较高，它有促进卵泡闭锁的作用，这也会导致多囊患者卵泡提早闭锁，黄素化不足。
这样的状态即使妊娠，不良的黄体也是导致自然流产的一个重要因素。
此外，黄体不足引发流产还有另外一种路径：
卵泡发育不良→黄体功能不全 →孕酮分泌不足，子宫内膜对孕激素水平反应异常, 导致PIBF（孕酮诱导的封闭因子）分泌减少、Th1/Th2比例上升、外周NK活性上升→母胎免疫失调→流产发生。
04肥胖
多囊患者中肥胖的比例超过20-60%，肥胖与反复流产发生关系密切。
当BMI＞30 时，反复流产的危险性增加3倍，与BMI正常的患者相比，超重和肥胖患者受精失败的卵母细胞异常发生率较高。
肥胖会影响卵泡发育相关的激素和代谢产物的生成，是导致卵母细胞质量下降的原因之一。
超重可能是引起多囊卵巢综合征患者早期妊娠丢失的独立因素之一。
另外，BMI正常，但是腹部肥胖的多囊女性妊娠丢失的风险并不比肥胖女性要小。
05多囊如何预防流产
首先，最重要的措施依然是生活方式的调整，对多囊患者进行孕前指导，包括减轻体重，健康的饮食和规律的运动，是增加胰岛素敏感的最重要的措施。
长期限制热量摄入，尽量选用低糖、高纤维饮食，以不饱和脂肪酸代替饱和脂肪酸。
其次，二甲双胍治疗，无论是最新的2023国际多囊指南还是国内的共识，都推荐二甲双胍用于多囊的孕前治疗。
有研究认为孕前至少三个月连续使用，对于多囊患者有预防流产的作用。
然后，超重、肥胖且伴有胰岛素抵抗及糖尿病的多囊患者均应该减重，至少使体重降低5-15%，才可以准孕，这样才能最大限度增加怀孕率减少流产。
再次，多囊患者在明确妊娠后，一定要及时给予黄体支持，不一定非要明确诊断黄体功能不全，只要是多囊，常规补充即可，最好一直到超声显示有胎心胎芽为止。
最后，叶酸补充尤其是要个性化，因为多囊患者中肥胖者居多，根据王丽先等研究，肥胖患者叶酸补充剂量需个性化，才能达到预防胎儿畸形的目的。
对肥胖型多囊患者予以短时间5mg叶酸治疗，可减轻患者亚临床炎症及胰岛素抵抗，治疗效果更佳且未增加不良反应。
其实多囊导致自然流产的发生因素还有高雄激素高LH血症，但是它们都和上述因素有着千丝万缕的联系。
纵观整个复发性流产的高危因素，没有哪个因素可以像多囊卵巢综合征一样，融合了绝大多数导致流产的因素。
所以从某种程度上来说，控制住多囊，反复流产问题就基本被解决了！
在排除年龄因素导致的自然流产之外，多囊卵巢综合征几乎是最令人头疼的胎停高危人群了，战胜胎停从减轻多囊做起，加油！
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参考文献
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