有一种遗传性疾病，每10个南方人里就有1人携带该病基因。这个病，就是地中海贫血。
2024年5月8日是第31个“世界地贫日”，或许你认为地贫离你很远，但其实两个南方人走进婚姻，生下一个地贫孩子的几率，比你我想象中高得多。
或许你有很多疑问：
“医生，我家祖祖辈辈都没有贫血，为什么我的孩子会是地中海贫血啊？”
“医生，我有地中海贫血，会遗传给我的孩子么？”
那么地中海贫血到底是什么？很严重么？会遗传么？能预防么？
地中海贫血是一组由先天基因缺陷导致的遗传性溶血性贫血，是最常见的一种单基因遗传病，由于珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白中的珠蛋白肽链合成不同程度的减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。
正常人血红蛋白（Hb）中的珠蛋白含四种肽链，即α、β、γ、δ链，根据珠蛋白肽链组合的不同形成三种血红蛋白，即HbA（α2β2），HbA2（α2δ2），和HbF（α2γ2）。
所以，地中海贫血包括α、β、δ等类型，其中α和β地中海贫血最常见。
地中海贫血根据病情轻重程度，可分为静止型、轻型、中间型、重型。
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静止型及轻型地中海贫血
常常没有明显的临床表现（血红蛋白可以完全正常），通常在常规筛查或家族调查时发现。
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中间型地中海贫血
可能表现出轻度到中度的贫血，患者大多数可存活至成年。
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重型地中海贫血
出生后早期即表现为面色苍白、肝脾肿大并进行性加重、黄疸、生长发育不良等，且因为骨髓造血功能亢进导致骨髓腔变宽、皮质变薄，出现特殊面貌，包括头大、眼距宽、马鞍鼻、前额突出、两颊突出等骨骼改变。
▲地中海贫血面容（图源网络）
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血常规
（1）中重型地中海贫血可发现血红蛋白不同程度的降低（贫血）；
（2）轻型及静止型地中海贫血血红蛋白通常正常。
除静止型地中海贫血，轻中重型地中海贫血最显著的一个特点是红细胞平均体积（MCV）及平均红细胞血红蛋白量(MCH)的明显降低；即红细胞表现出典型小细胞低色素性改变特点。
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血红蛋白电泳
可作为地中海贫血筛查的重要手段。
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基因检测
基因检测是确诊地中海贫血的重要手段。
但需要注意的是，由于地中海贫血基因突变位点及类型极多，目前开展的基因检查并不能全部涵盖所有突变位点或类型，因此，若临床表现典型，但基因检测阴性并不能完全排除本病，需专科医师综合研判。
静止型及轻型地中海贫血无需特殊治疗。中间型及重型地中海贫血的治疗手段包括：
输血
重型地中海贫血通常需要定期输血（每月1次）以维持血红蛋白在一定水平；
部分中间型地中海贫血也需要定期或不定期的输血方能维持正常生活。
去铁治疗
重型地中海贫血患者因反复多次输血后由于体内铁过载必须规范（每天）去铁治疗，否则因为输血导致的铁体内铁中毒仍可导致早期夭折。
脾切除
长期慢性溶血及贫血刺激，逐渐出现脾脏肿大，甚至脾功能亢进，输血量增加，可选择脾切除术。但切脾患者发生严重感染、栓塞、肺动脉高压的风险显著增加，且切脾也不能完全达到不依赖输血的目的。
造血干细胞移植
造血干细胞移植是目前重型地中海贫血的根治方法，若有合适的供者，主张2-6岁进行。
其他
如基因治疗，目前尚在研究阶段。
地中海贫血属于遗传性疾病，如果父母双方均为无症状的轻型地中海贫血，下一代为：
重型地中海贫血(即输血依赖性地中海贫血)的概率为25%；为无症状携带者的概率是50%；完全正常不受累的概率是25%。父母双方仅有一方为无症状的轻型地中海贫血，下一代：
50%概率也为无症状的轻型地中海贫血；50%的概率正常。
由于轻型或静止型地中海贫血对身体健康几乎没有任何影响，但重型地中海贫血患者需要终身治疗或者只能采取造血干细胞移植，治疗难度大、花费高、对家庭及社会影响巨大。
因此，防止重型患者发生是地中海贫血防控的重点，只有筛查出轻型患者，通过遗传指导及优生优育措施，才能达到防止重型患者发生的目标。
轻型地中海贫血的筛查方式主要有以下几种检查：
血液分析（红细胞指数）
即血常规报告中红细胞数（RBC）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）。
轻型地中海贫血（基因携带者）通常表现为RBC高于正常，但MCV及MCH显著低于正常，有研究显示若（80-MCV）×（27-MCH）的值超过45，为轻型地中海贫血的概率高达87%。
但仅仅依赖血液分析中上述红细胞指数结果无法判断地中海贫血基因缺陷类型（如α、β或其他类型地中海贫血）。
血红蛋白电泳
查静脉血做血红蛋白电泳检查能筛查出轻型β地中海贫血，但对于静止型或者轻型α地中海贫血其检查结果正常（即无法达到筛查α地中海贫血的目的）。
地中海贫血基因检查
常规基因检查涵盖85%的地贫基因突变类型（即仍有15%的突变类型无法通过此常规基因检测方法检测出）。
因此，若临床高度疑似轻型地中海贫血，还可以通过全基因组测序方法发现少见的突变类型/位点。
做好地中海贫血婚前筛查和遗传咨询，这对择偶几乎没有影响，但可以在很大程度上预防生出重型地中海贫血的孩子。
对于轻型地贫患者，婚配时一定要知悉或筛查配偶是否也为轻型地中海贫血患者，若为两个轻型地中海贫血婚配，孕育下一代时有两种方法避免重型地中海贫血孩子发生：
一种是通过第三代试管婴儿的方式；另一种是自然受孕后早期羊水穿刺产前检查确定是否为重型地贫胎儿（25%的概率），若为重型地中海贫血胎儿则提前终止妊娠。