我们经常说，某人老是生病，一定是免疫力下降；某人不幸得了肺癌，与免疫力低下有关，而提高免疫力可以减少很多疾病的发生。

在血常规中，最能反映免疫力的指标是白细胞计数（WBC）。白细胞是免疫细胞（immune cell)的俗称。凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞均可称为免疫细胞。包括多种类型，如中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等，它们各自承担着不同的免疫防御任务。

血常规中的白细胞计数（WBC）就是指的中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞的总数。从图1中可以看到，占比最大的两类白细胞分别由不同“种子”--干细胞分化而来。包含中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞的一类由髓样干细胞发育而来，而淋巴细胞（T细胞、B细胞和NK细胞）来自于淋巴样干细胞。不同的发育来源也预示着它们参与不同的免疫反应过程，如果其中哪种细胞出现异常变化，可以帮助我们推测身体免疫方面出现了哪些问题。

上图也可以看到，正常情况下白细胞中含量最高的是中性粒细胞，约占白细胞总数的一半以上；再就是淋巴细胞，约占20%-40%；单核细胞也占一定的比例。

★ 白细胞总数降低，身体免疫力差，原因很多：

· 常见是受病毒感染、受寄生虫侵袭、过敏、中毒等

· 有可能受到辐射，或吃过相关药物。

· 肺癌化疗病人如果白细胞总数和中性粒细胞极度低下，出现四度骨髓抑制，那这个病人此时免疫力很低，很容易继发各器官感染，需要及时的升白，动员骨髓造血。

★ 白细胞总数升高，常见以下原因：

· 如果白细胞总数大幅度升高，有可能是白血病。

· 如果白细胞总数非大幅度升高，有可能是细菌感染、病毒感染，还有可能是过敏。为了进一步搞清楚到底是病毒引起的，还是过敏引起的，此时就要考虑白细胞分类了。

免疫细胞的种类

Tumor Science Popularization

我们只是挑出一些常见情况拿来讨论：

①中性粒细胞百分比：中性粒细胞占白细胞总数的50%-70%，增多，则常见于细菌感染；

② 淋巴细胞百分比：淋巴细胞占白细胞总数20%-40%，增多，则常见于病毒感染；

③ 嗜酸性细胞百分比：增多，常见于过敏或寄生虫侵袭；

④嗜碱性细胞百分比：增多，常见于中毒；

白细胞不仅参与抗感染的过程，在肿瘤发生、发展过程中，白细胞参与形成的肿瘤微环境（TME）起着重要的作用。免疫系统与肿瘤之间的关系是目前癌症领域研究最多的课题之一。以前，人们认为癌症仅肿瘤本身的作用；然而，现在我们知道它需要不同细胞和细胞因子的支持，即肿瘤微环境（TME）。

Cancer-Immunotherapy-2020-Calendar封面图，显示形成肿瘤免疫环境的适应性和先天免疫系统的多种免疫细胞类型。

基于科学家对于肿瘤与免疫细胞的持续研究，人们尝试将免疫细胞体外改造、激活、扩增后，再重新输回患者体内，以达到清除肿瘤的目的。上世纪80年代初，美国的外科医生Rosenberg团队率先采用过继性免疫淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）在黑色素瘤的治疗上取得了一定的疗效。

LAK细胞疗法建立以后，在全世界引起了轰动，以此为代表的过继性免疫细胞疗法 (Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT)成为治疗肿瘤的一个研究方向，经过40年的发展，过继性免疫细胞疗法效果是比较明确的，经过技术的迭代与进步，用来开展过继性免疫细胞疗法的细胞包括NK(自然杀伤细胞)、CTL（效应T细胞）、DC（树突状细胞）、CAR-T细胞(嵌合型抗原修饰的Ｔ细胞)、TCR-T细胞（TCR基因工程化的 T 细胞）、TIL（肿瘤浸润性淋巴细胞）、vNKT，成为产业界、学术界关注的免疫治疗方法。而这些细胞无一例外都是属于天然或者人工修饰的免疫细胞。

NK细胞

Tumor Science Popularization

又称为自然杀伤细胞，属于白细胞的一种，它是人体忠诚的卫士，主要任务就是消灭那些已经被病毒感染的细胞，从而把病毒消灭在“摇篮”中。也被称为人体“第一道防线”

NK细胞最厉害的地方，是不需要抗原递呈过程，可以广泛地识别异常细胞，不需要通风报信，就可在5分钟内，直接、快速将外来异物(病毒、细菌感染的细胞、癌细胞、衰老病变细胞等)歼灭，它可以分泌穿孔素，将癌细胞膜打穿，使癌细胞死亡。

NK细胞治疗癌症原理图

DC细胞

Tumor Science Popularization

树突状细胞（dendritic cells， DC），作为免疫侦察兵，是人体最强的抗原递呈细胞。DC细胞可以识别各种病原菌和肿瘤细胞，主要用于激发免疫应答，活化 NK细胞、T细胞、B细胞等，激活和增强机体的免疫能力。

DC细胞与T细胞的相互作用

TIL细胞

Tumor Science Popularization

又称肿瘤浸润淋巴细胞，是肿瘤杀伤特种兵。作为一种新型的抗肿瘤效应细胞，主要作用于干预皮肤、肾、肺、头颈部、肝、卵巢部位的原发或继发肿瘤。

CAT-T细胞

Tumor Science Popularization

也叫嵌合抗原受体T细胞，可以看作肿瘤杀伤斩首兵。近几年通过优化改良使其在临床对抗肿瘤上，能够识别和主动追杀，主要是淋巴系统癌变细胞，靶向、精准、快速、高效出击、杀灭和清除癌细胞。但是不能用来应用于高危人群的预防。

TCR-T细胞

Tumor Science Popularization

又称为T细胞受体（T cell receptor，TCR）基因工程化的 T 细胞，TCR 是表达在T细胞表面的受体，能够特异性识别表达在肿瘤细胞表面经MHC分于递呈的相关抗原，从而介导T细胞的抗肿瘤作用。目前TCR-T细胞在实体肿瘤治疗的临床试验中展示出了较好的治疗效果以及应用潜力。不同个体间存在MHC差异，如果输入细胞与受者之间的MHC不匹配将导致免疫排斥，这就导致目前TCR-T细胞主要以自体细胞改造后输注的方式进行，在一定程度上限制了TCR-T细胞治疗的应用。

vNKT细胞

Tumor Science Popularization

清华大学张明徽团队发现的vNKT免疫细胞亚群具有双向抗肿瘤效应，不仅仅具有NK细胞和CD8+T细胞的重要特征，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞；还可以调节癌组织内部的微环境，清除抑制性免疫细胞MDSCs（抑制性免疫细胞），起到调控肿瘤微环境的作用。vNKT细胞具有广谱杀伤肿瘤细胞的特性。因此在肿瘤负荷降低后（比如手术后，或者放化疗治疗后），能够有效清除可能残存在身体内但无法被现有技术手段发现的肿瘤细胞，从而有效防止肿瘤的复发和转移，为实体瘤的治疗提供新的希望。

不同免疫细胞治疗方法的利弊点击图片了解

肿瘤细胞免疫治疗已经成为对抗癌症的强有力工具，肿瘤临床免疫治疗中使用过继性细胞免疫治疗的治疗效果已越来越清晰，同时机体对细胞免疫治疗方法比传统的化疗药物具有更高的耐受能力。vNKT细胞回输为那些可能存在微转移或者已经发生转移的肿瘤患者，提供了既“治病防病”又没有副作用的治疗新策略！为癌症最终实现持久性治愈提供了一个可行的方向！

撰稿人：曹亭亭

审核：乔佳程、王瑛、高辰

编辑/排版：张姣

私信与张明徽教授团队沟通

转载是一种动力 分享是一种美德