肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)是存在于肿瘤内部的“奸细”,通过释放细胞毒素来直接杀伤癌细胞。为了加强TILs细胞的杀伤能力,研究人员对TILs细胞进行优化扩增,从而提高TILs细胞的数量以及质量,来有效提高战力,这就是TIL细胞疗法。
作为一种新兴的细胞免疫疗法,TIL细胞疗法在实体肿瘤中展现出巨大的治疗潜力。2月16日,美国批准了首款TIL细胞疗法用于治疗黑色素瘤,此次批准让国内外展开对TIL细胞疗法的研究“热潮”。
全球首个无需清淋、无需IL-2注射联用的TIL细胞新药-GC101
GC101是是君赛生物开发的首款TIL疗法,是全球首个无需清淋、无需IL-2注射联用的TIL细胞新药,临床数据显示,有4例患者肿瘤完全消失,实现完全缓解(CR),其中无瘤生存最久时间已近3年。
典型病例
1例晚期肺腺癌患者伴有淋巴结、胸膜和骨转移,既往接受过靶向治疗和放疗,TIL疗法GC101治疗后第二次增强CT扫描显示靶病灶缩小36%,治疗24周时病灶仍持续缩小。
该病例表明,GC101在实体瘤中的疗效可观。
我国首例TIL细胞疗法治愈癌症的病例
2022年,天津人民医院成功应用TIL疗法实现子宫颈鳞癌患者完全缓解,这是我国首例TIL细胞疗法治愈癌症的病例。
该患者在化疗后出现严重消化道反应,于是参加TIL细胞治疗,细胞治疗2个月后,患者实现完全缓解。
该病例表明,我国TIL细胞疗法取得显著进展。
TIL细胞联合纳武单抗治疗骨肉瘤
2020年12月,郑州大学附属洛阳市中心医院骨外科研究人员发表了一篇题为“Adoptive transfer of TILs plus anti-PD1 therapy: An alternative combination therapy for treating metastatic osteosarcoma”的研究论文,文中报告了TIL细胞联合纳武单抗治疗骨肉瘤的临床疗效。
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该试验共纳入60例患者,30例患者接受TIL细胞联合纳武单抗治疗,结果显示:2例患者实现完全缓解(CR),8例患者实现部分缓解(PR),中位生存期为15.2个月。
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其中1例骨肉瘤患者,在TIL细胞联合纳武单抗治疗12周后,肺转移病灶实现完全缓解。
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该试验表明,TIL细胞联合纳武单抗治疗骨肉瘤效果显著。
TIL细胞治疗结直肠癌、胰腺癌
2024年2月,《Journal for ImmunoTherapy of cancer》发表了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法在结直肠癌(CRC)、胰腺导管腺癌(PDAC)和卵巢癌(OVCA)患者中的疗效。
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该试验中共16例患者可评估疗效,其中有8例结直肠癌患者、5例胰腺导管腺癌患者和3例卵巢癌患者,结果显示:中位生存期(OS)为 18.86个月,结直肠癌的中位生存期(OS)为21.42个月,胰腺癌的中位生存期(OS)为14.49个月,卵巢癌的中位生存期(OS)为4.86个月。
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值得注意的是,该试验中1例胰腺癌患者伴有肝脏和腹膜转移,在TIL细胞治疗后实现病情稳定17个月,原发灶的大小保持稳定,并且在不接受任何额外治疗的情况下,多发肝转移灶的大小明显减少或消失。
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该试验结果表明,TIL细胞疗法可显著延长结直肠癌和胰腺癌患者的生存期。
结语
TIL细胞疗法具有杀伤能力更强、治疗更精准、适应癌种广的优势,且副作用较小,安全性高,截至目前,TIL细胞疗法已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌、头颈癌、卵巢癌等实体瘤中取得了有效突破。国内多家权威三甲医院已开展TIL细胞疗法针对实体瘤的临床试验,为实体瘤患者带来了更多选择和希望。期待更多抗癌疗法的现世,让越来越多的患者获益。
参考资料
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-lifileucel-unresectable-or-metastatic-melanoma
2.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212137420300877
3.https://jitc.bmj.com/content/12/2/e006822
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