肿瘤免疫治疗中最有前途的应用在于过继细胞疗法中的CAR工程免疫细胞。CAR是一种人工修饰的融合蛋白，具有一个细胞外抗原识别结构域和几个基因修饰的细胞内信号转导结构域。与CAR-T疗法相比，CAR-NK疗法将载体细胞由T细胞替换为NK细胞，具有独特的优势和特点。

01起效更快

与T细胞相比，NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。

02广谱抗癌NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。

由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用， NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法，也适合单独扩增回输。

03副作用更小

目前T细胞治疗必须是自体的，只能使用患者自己的T细胞。这是因为异体T细胞与人类白细胞抗原(HLA)复合物相互作用可能导致致命细胞因子释放综合症或移植物抗宿主病。相比之下，NK细胞对HLA复合物的选择要少得多。因此，使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用也不需要与患者免疫匹配，更容易被临床应用。

04缩短制备时间

由于NK细胞不会引起GVHD(移植物抗宿主病)，因此可以将它们从供体提供给接受者，而无需进行匹配。这意味着研究人员可以从一个供体中制备多个剂量的“现货型”或“即用型”CAR NK细胞来治疗多个患者。从而使治疗的时间大大缩短。并且和个体化定制的CAR-T细胞相比，“即用型”的CAR-NK疗法价格可能会有所降低。

在健康个体的稳定状态下，NK细胞主要存在于肝脏、骨髓和血液中，约占外周血淋巴细胞总数的10%。它们的功能受到一系列抑制和激活受体的严格调节，使它们能够识别并直接或间接地消除应激细胞，同时保留正常细胞。

NK细胞疗法在肿瘤治疗也取得了卓越的成绩。

NK细胞治疗延长了卵巢癌患者的生存期

2015年3月，国内一名60岁女性被诊断为卵巢癌。患者有大量腹水，无法进食或行走。预期生存期为≤1个月。为了改善生活质量，患者接受了同种异体NK细胞免疫治疗。

患者在3个月内（3月31日至6月11日）每2周输注一次，并取得了明确的改善。计算机断层扫描显示，输注NK细胞后腹部肿块明显减少。

四次输注后发现卵巢癌标志物CA125的表达水平从11270U/ml降至580U/ml。

在免疫治疗期间，腹水的症状也得到了缓解。NK细胞输注后，整体白细胞和中性粒细胞的数量也有所改善。

总体而言，NK细胞治疗几乎没有不良反应，并延长了患者的生存期。

而经嵌合抗原受体改造的NK细胞在恶性肿瘤中的疗效也是十分的明显。

总生存期为68%！CAR-NK疗法让CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者持久缓解

1月18日，MD安德森癌症中心（MDAnderson Center）研究人员于《自然》子刊发布一项研究，揭示其所开发的现货型（off-the-shelf）嵌合抗原受体（CAR）-自然杀伤（NK）细胞疗法在一项1/2期临床试验中，使得CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者达成持久缓解。

研究结果显示，治疗后100天的总缓解率（ORR）为48.6%，一年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为32%和68%。其中达到ORR患者的CAR-NK细胞水平更高，持久时间更长。该试验报告了良好的安全性。

该研究同时发现在CAR-NK细胞制造中选择异体脐带血供体标准的重要性。在采集24小时内冷冻保存的脐带血单位和有核红细胞含量低的脐带血单位的结果明显更好。这些单位产生的CAR-NK细胞一年的PFS率为69%，OS率为94%，相比之下，那些有核红细胞含量较高或收集到冷冻保存时间较长的单位分别为5%和48%。

总体而言，NK细胞在肿瘤治疗方面具有巨大的潜力，而经嵌合抗原受体改造的NK细胞（CAR-NK）能显著提高NK细胞疗效特异性，是一个很有前途的临床研究领域，对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。相信CAR-NK细胞疗法会不断挖掘不同的靶点，再加以CAR-NK细胞的“特殊”能力的支持，会带给我们更多惊喜！

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参考资料

1.Allogenic natural killer cell immunotherapy of sizeable ovarian cancer: A case report - PMC (nih.gov)

2.Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial | Nature Medicine