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乳腺癌患者中超过75%的绝经后浸润性乳腺癌和超过50%的绝经前乳腺癌都为HR阳性[1]。目前国内外乳腺癌治疗指南[2-4]均推荐HR阳性乳腺癌患者应该接受内分泌治疗,内分泌治疗的周期较长,一般需要五年,在这么长周期的内分泌治疗中,患者需要注意哪些联合用药禁忌和饮食禁忌呢?我们一起来学习。
一常见内分泌治疗药物及不良反应
▍选择性雌激素受体调节剂(SERMs)
代表药物:包括枸橼酸他莫昔芬(TAM)、枸橼酸托瑞米芬(TOR)、屈洛昔芬(DRL)等。TAM是目前治疗乳腺癌的一线内分泌药物[5-6]。
不良反应:他莫昔芬和托瑞米芬最常见的不良反应是潮热(面部潮红、背部潮热)、阴道干燥或分泌物、月经周期变化,但也可能会导致一些罕见但更严重的不良反应,如增加子宫内膜癌和子宫肉瘤、血栓、白内障的风险。如果您有任何不寻常的阴道出血、小腿(小腿)疼痛、发红或肿胀、呼吸急促或胸痛或视力问题,请立即联系医生[7]。
▍选择性雌激素受体降解剂/下调剂(SERD)
代表药物:氟维司群[6]。
不良反应:常见有潮热和/或盗汗、头痛、恶心、感到疲倦、食欲不振、肌肉、关节或骨骼疼痛、注射部位疼痛。
▍芳香化酶抑制剂(AI)
代表药物:主要包括来曲唑、阿那曲唑、氨鲁米特等,三者抑制雌激素的强度分别为75%、90%、95%,对于抗雌激素治疗失败的乳腺癌患者具有良好的临床疗效[6]。
不良反应:AI往往具有与他莫昔芬不同的不良反应,它们不会导致子宫癌,也很少引起血栓。然而,它们会导致肌肉疼痛和关节僵硬和/或疼痛,由于AI会大大降低绝经后女性的雌激素水平,因此它们也会导致骨质疏松甚至骨折[7]。
▍卵巢功能抑制剂(OFS)
代表药物:促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂,主要包括戈舍瑞林、亮丙瑞林等药物,用药方式均为深部肌肉注射。不良反应:治疗初期存在头痛、皮肤瘙痒、阴道干燥、性欲低、恶心呕吐等不良反应[6]。
二联合用药禁忌
1、避免同时服用雌激素类药物、抗雌激素药物,孕激素等。比如甲羟孕酮[8]。
2、避免服用抑制CYP2D6的药物。CYP2D6这种酶在人体使用他莫昔芬的过程中起着至关重要的作用,因为CYP2D6可将他莫昔芬代谢或分解成分子或代谢物,这些分子或代谢物比他莫昔芬本身更活跃,因此抑制CYP2D6会减缓他莫昔芬的代谢并降低其有效性。主要有以下几种[7]:
抗抑郁药选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)
奎尼丁,用于治疗异常心律
苯海拉明,抗组胺药
西咪替丁,用于减少胃酸
需注意的是,考虑到多达四分之一的乳腺癌患者患有抑郁症并可能接受SSRIs治疗,许多专家建议,在服用他莫昔芬的同时服用抗抑郁药的患者应与医生讨论治疗方案。
例如从CYP2D6的强效抑制剂SSRI(如帕罗西汀)切换到较弱的抑制剂SSRI(如舍曲林或西酞普兰);或切换到不抑制CYP2D6的抗抑郁药,如文拉法辛;或医生可能会建议绝经后的患者服用芳香酶抑制剂而不是他莫昔芬[7]。
3、避免乱吃中药、营养品和保健品。这些易引起体内激素水平的波动,影响内分泌治疗的疗效;同时也可能导致不良反应的叠加[9]。
4、此外,研究发现他莫昔芬不建议与华法林一起使用[10]。
三饮食禁忌[10-11]
1、避免同时服用含有雌激素样物质的食物,如蜂王浆、紫河车(胎盘)、雪蛤、燕窝等;因为这些食物很容易造成体内雌激素水平升高,影响内分泌治疗的疗效。
2、避免进食西柚 (又叫葡萄柚) 、柚子、橘子、杨桃、石榴等水果和欧芹,这些食物含有味喃香豆素,这种成分容易与他莫昔芬发生交互作用而影响药效。
3、避免高糖食物(如奶茶、汽水、糖果、冰淇淋、糕点) 与高脂食物 (如肥肉、油炸食品、牛油果、榴莲)。这些食物不仅会对体内激素水平的正常代谢产生干扰,影响内分泌治疗的疗效,还会导致体重、血糖增高,加重高血脂(使用他莫昔芬、来曲哗等药物会引起血脂增高、增加患II型糖尿病的风险)。
参考文献:
[1]阮聪,李焕,翟青等.肿瘤内分泌治疗药物的研究进展[J].世界临床药物,2022,43(01):80-86.DOI:10.13683/j.wph.2022.01.015.
[2]Shimoi T, Nagai S E, Yoshinami T,et al. The Japanese Breast Cancer Society Clinical Practice Guidelines for systemic treatment of breast cancer, 2018 edition[J]. Breast Cancer, 2020,27 (3):322-331.
[3]Telli ML, Gradishar WJ, Ward JH. NCCN Guidelines Updates: Breast Cancer[J]. J Natl Compr Canc Netw, 2019,17(5.5):552- 555.
[4]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 . 中国抗癌协会乳腺癌诊 治 指 南 与 规 范(2019 年 版)[J]. 中 国 癌 症 杂 志, 2019,29 (8):609-679.
[5]Waks AG, Winer EP. Breast Cancer Treatment: A Review[J]. JAMA, 2019,321(3):288-300.
[6]庞宏欣,王卫,李艳红.乳腺癌术后内分泌治疗药物的应用研究进展[J].中国处方药,2022,20(10):189-191.
[7]https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/treatment/hormone-therapy-for-breast-cancer.html
[8]https://www.nhs.uk/medicines/letrozole/
[9]陶思丰医生答疑|乳腺癌内分泌治疗的那些事儿.北京乳腺病防治学会.2019-11-05
[10]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532905/#
[11]林晓贞.河南省肿瘤医院药学部.乳腺癌患者:内分泌治疗,您需要知道!2023-09-07 10:17.
[12]刘晓荻,王欣.低脂饮食有助改善女性乳腺癌患者存活率[J].基础医学与临床,2019,39(03):391.