1960年代，人们首次提出甲状腺功能减退(后文简称甲减)、脂质异常和冠状动脉疾病有关。当时，甲减的诊断是基于症状和体征，有时也基于血清胆固醇检测，但并不基于血清甲状腺素(T4)及TSH检测。对于某些没有甲减症状的病例，血清胆固醇浓度高为“前黏液性水肿(premyxoedema)”的证据。尚不清楚有多少这类患者确实存在甲减。毫无疑问，很多甲减患者都存在血清脂质浓度异常，但甲减患者发生冠状动脉疾病的风险升高可能由多种因素引起。

显性甲减

很多甲减患者的总胆固醇和LDL胆固醇血清浓度都较高，部分患者的甘油三酯、中间密度脂蛋白、载脂蛋白A1和载脂蛋白B血清浓度较高。不同研究已报道过HDL胆固醇血清浓度升高、正常或降低。在甲减中可能较高、在T4(左甲状腺素)治疗中可恢复正常的HDL胆固醇亚型是HDL2，而不是HDL3。

甲减中观察到的冠状动脉性心脏病(下文简称“冠心病”)额外风险至少部分程度上由特征性脂质异常(包括LDL高)所致。但一项采用磁共振波谱成像来评估脂质亚颗粒浓度的研究发现，在甲减女性中，不太容易导致动脉粥样硬化的大LDL、小VLDL和大HDL亚颗粒有增加趋势。

显性甲减与肝脂肪变及胰腺脂肪变均有关。

T4治疗的作用

一篇meta分析显示，治疗甲减(少数情况下治疗亚临床甲减)可降低总胆固醇、LDL胆固醇、HDL胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白A、载脂蛋白B和脂蛋白(a)。

残粒脂蛋白(中间密度脂蛋白)浓度为冠心病风险的预测因素，在显性甲减患者中可能升高，给予T4治疗后有所降低。这些研究者报道，亚临床甲减患者有相似表现。(参见下文‘亚临床甲减’)

给予T4治疗后，显性和亚临床甲减患者的非HDL胆固醇(总胆固醇减去HDL胆固醇)也会降低。

病理生理学

甲减患者发生高胆固醇血症的主要机制为细胞表面LDL受体数量减少导致LDL分解代谢减少，从而使LDL胆固醇蓄积。也已报道过LDL受体活性降低。

具有不同LDL受体基因多态性的患者中，T4治疗后LDL受体上调的程度存在很大差异。一项研究发现，在T4治疗期间，某种特定基因型纯合子(-/-)患者的血清胆固醇下降幅度为另一种基因型纯合子(+/+)患者的4倍。

其他机制也可能会影响甲减患者的血清胆固醇浓度：

●甲减患者中，LDL氧化显著增加，其程度与血清LDL胆固醇浓度直接相关[29]。

●有研究表明，甲减大鼠中胆固醇分泌进入胆汁减少[30]。

●甲减中的胆固醇酯转移(从HDL到LDL和VLDL的胆固醇净转移)减少可能会使血清LDL胆固醇浓度增幅减到最低。

脂蛋白脂肪酶活性降低这种不同的机制可导致甲减患者发生高甘油三酯血症。

乳糜微粒残留物在甲减时蓄积，并在T4治疗期间被更快清除。

高脂血症患者的甲减患病率

因此，所有高胆固醇血症和高甘油三酯血症患者都应先接受针对甲减和其他高脂血症继发病因的筛查，再使用特异性降脂药物治疗。甲减患者应使用T4治疗3-4个月。如果血清脂质浓度仍未恢复正常，则可能需要特异性降脂治疗。

后一类患者可能存在甲减合并原发性高脂血症。甲减的影响因基础脂质异常而异：对于“宽β”病患者，甲减可升高中间密度脂蛋白胆固醇的血清浓度；对于家族性高胆固醇血症患者(存在基础LDL受体缺陷)，甲减可加重高胆固醇血症；对于家族性高甘油三酯血症患者，甲减可加重高甘油三酯血症。

甲减、自身免疫和冠心病

显性甲减患者发生冠心病的几率增加，但除了脂质浓度异常，舒张期高血压(常见于甲减患者)以及内皮功能、C反应蛋白和其他指标异常可能都是促进因素。

一项研究发现，甲状腺抗体是独立于血清胆固醇浓度或体循环血压的冠状动脉疾病危险因素。另一项研究发现，抗甲状腺球蛋白或抗甲状腺过氧化物酶抗体阳性的甲状腺功能正常且血胆固醇水平正常男性和绝经后女性中，血清脂蛋白(a)浓度较高，这可能是发生冠状动脉疾病的危险因素。