对 2 型糖尿病强化血糖控制随机对照试验的试验后监测从10年延长至24年（UKPDS 91）

背景

为期20年的英国糖尿病前瞻性研究表明，与常规血糖控制相比，在新确诊的2型糖尿病患者中，随机分配接受磺酰脲类药物及胰岛素或二甲双胍强化血糖控制的患者在临床上获益良多。为期10年的试验后随访发现，这些患者会有持续性的以及新出现的降糖药物和二甲双胍遗留治疗效果。本研究旨在通过将随访再延长14年，以观察这些遗留效应是否会减弱。

方法

研究在1977年至1991年间招募了5102名患者，其中4209名（82.5%）在试验初随机分配接受强化血糖控制措施（使用磺酰脲类药物或胰岛素，如果患者体重超重则使用二甲双胍）或常规血糖控制措施（主要为饮食干预）。在为期20年的介入试验结束时，3277名尚存活的患者进入为期10年的试验后监测阶段，持续至2007年9月30日。符合本研究参与条件的研究对象是在10年试验后监测期结束时仍然存活的所有患者。研究将这些患者与例行收集的英国国家医疗服务体系（NHS）病历档案各自进行关联，对这些患者进行了14年的延长随访。临床结局来自死亡记录、住院记录、门诊及急诊就诊记录。研究采用Kaplan-Meier生存分析与log-rank检验，在意向治疗分析基础上，根据随机血糖控制策略考察了七种预设的综合临床结局（即任何与糖尿病相关的终点事件、糖尿病相关死亡、任何原因导致的死亡、心肌梗死、卒中、周围血管疾病及微血管病变）。本研究已获得ISRCTN注册，注册号为ISRCTN75451837。

结论

2007年10月1日至2021年9月30日期间，1525名受试者中有1489名（97.6%）能够关联到其NHS病历档案。他们的基线平均年龄为50.2岁（标准差8.0），41.3%为女性。截至2021年9月30日，仍存活的受试者平均年龄为79.9岁（标准差8.0）。从基线开始的个人随访时间从0年到42年不等，中位数为17.5年（四分位距范围12.3-26.8）。总体随访时间增加21%，从66,972人年增加到80,724人年。在试验结束后长达24年的时间里，降糖药物和二甲双胍的遗留效应没有显示出减弱的迹象。

与常规血糖控制组相比，在使用磺酰脲类药物或胰岛素的早期强化血糖控制组中，任何原因所致死亡的总体相对风险降低10%（95% CI 2-17；p=0.015），心肌梗死相对风险降低17%（95% CI 6-26；p=0.002），微血管病变的相对风险降低26%（95% CI 14-36；p<0.0001）；以上相应的绝对风险分别降低2.7%、3.3%和3.5%。

与常规血糖控制组相比，在使用二甲双胍的早期强化血糖控制组中，任何原因所致死亡的总体相对风险降低20%（95% CI 5-32；p=0.010），心肌梗死相对风险降低31%（95% CI 12-46；p=0.003）；相应的绝对风险分别降低4.9%和6.2%。对于卒中及周围血管疾病，两组强化血糖控制组在试验期间及之后均未观察到显著的风险降低，二甲双胍强化血糖控制组患微血管病变的风险也未观察到显著降低。

解释

与常规血糖控制相比，使用磺酰脲类药物及胰岛素或二甲双胍进行早期强化血糖控制，表现为可近乎降低死亡和心肌梗死的终身风险。在确诊后立即控制达到接近正常的血糖水平，或许是最大程度降低糖尿病相关并发症终身风险的关键。END

Funding

University of Oxford Nuffield Department of Population Health Pump Priming.

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。