罹患癌症到底有多痛苦？
前段时间的热播剧《余生请多指教》除了展示甜蜜的爱情之外，还侧面刻画了癌症病人面临的处境：高剂量的化疗副作用难忍，消灭癌细胞的同时不断损伤着健康细胞，哪怕吃饭都抑制不住反胃想吐；好不容易看到病愈的曙光，却因“癌细胞复发、转移”而再坠地狱。比病痛两个字更可怕的，是漫长的精神折磨。病人能明显感觉到身体每天都在被掏空，却对死神邻近的脚步无可奈何。幸运的是，医疗技术发达让这群人能重新感受健康的滋味——患有非霍奇金淋巴瘤的J.C.Cox曾经接受了长达12年的化疗，在得知可能有新的治疗手段后，JC毫不犹豫地成为了CAR-NK细胞治疗临床患者，而结果是，他的癌症“痊愈”了。
藏在化疗背后的愁与痛
简单来说，化疗是通过化学药物来杀伤肿瘤细胞的治疗手段。根据模式不同，化疗分为辅助化疗、新辅助化疗、姑息性治疗化疗、补救化疗以及局部化疗等。非常早期的癌症一般不需要化疗参与，反之，需要化疗则意味着局部手术或放疗已经无法控制扩散的癌细胞。而这导致癌症患者在面对“化疗”时，往往带着不小的压力【1】。
化疗对患者的身体条件有一定要求，在接受化疗之前，医生会选用合适的检测手段对患者的身体情况进行评估，符合条件者才能接受化疗。化疗的步骤取决于化疗药物的用药方式，通常有静脉注射、静脉点滴、口服用药、动脉介入应用、鞘内注射等等。不论何种形式，最终目的都是杀伤肿瘤细胞。
化疗没有痛感，但有的药物会让人产生灼伤的错觉。
目前临床上有60余种抗肿瘤药物，但绝大多数药物没有选择性。它们在杀死肿瘤细胞的同时，会对造血系统、胃肠粘膜上皮、毛囊等增殖旺盛的正常细胞产生影响。换言之，化疗在患者身上出现疗效的同时，往往也伴随着不同程度的毒性反应，容易引起组织坏死（药物不慎注入皮下导致的意外）、栓塞性静脉炎（长期反复注射导致血管变硬、闭塞）、胃肠道反应（呕吐、食欲减退、腹痛便秘）、骨髓抑制（对患者骨髓功能产生抑制，白细胞和血小板减少，影响机体免疫功能）、口腔黏膜反应（口腔微生态紊乱，容易出现充血、水肿、炎症、溃疡等口腔炎症）、脱发、肾脏疾病（容易产生高尿酸血症）。化疗对患者的身心影响都比较大。不论患者或医生，都迫切希望出现一种新的治疗方式摆脱这样的痛苦循环。CAR-NK疗法
已经到来的细胞治疗新时代
在罹患滤泡性淋巴瘤12年后，J.C.Cox几乎将所有治疗肿瘤的方法都尝试了个遍，然而他的脸上和太阳穴上都长出了肿瘤，病情持续恶化。此时，一项新的临床试验CAR-NK细胞治疗出现在他的面前。该治疗的原理是将CAR加入NK细胞（自然杀伤细胞）上，让这些细胞以潜伏的形式留在患者体内，精准地狙击癌细胞【2】。脐带血中蕴含着丰富的NK细胞。作为人体先天免疫系统的一员，NK细胞擅长识别癌症早期细胞并将其摧毁。然而，癌细胞的扩散使得NK细胞的免疫能力大打折扣。通过改造的NK细胞，拥有了“CAR”靶向箭头，能有效扩展其先天抗癌能力。一个供体来源的CAR-NK细胞可以治疗多个病人，其来源广泛且本质稳定，被寄希望于提前制造、冷冻、储存，在患者需要时“立即到岗”。得益于CAR-NK细胞疗法的帮助，JC在治疗一个月后有所好转。经过积极的预后调整，他的癌症几乎被“治愈”。最终，这项结果于2020年3月发表在《NEJM》（新英格兰医学杂志）上，结果显示，临床试验中的11名患者中，包括JC在内的7名患者病情完全缓解，几乎所有癌症症状和体征都消失了【3】。
相比于前辈CAR-T，CAR-NK细胞在体内几乎不会发生免疫排斥反应，也就不存在过强的副作用。与此同时，NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，包裹但不限于乳腺癌、淋巴癌、卵巢癌、肺癌等等。由于其抗癌机制多样，对人体的影响更小。而更重要的是，脐带血中的NK细胞更加年轻、增殖能力更强、靶向杀伤癌细胞的概率更高，来源广泛且优势显著。
2020年，权威学术期刊《自然-医学》已经将CAR-NK疗法、CAR-M疗法列为了2020年度生物医学领域的十项瞩目进展之一。《自然-医学》评论，这些进步意味着“癌症治疗迎来了各种CAR细胞的新时代”【4】。
2021年11月11日，我国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）审批通过我国首例“现货型”异体来源的CAR-NK注射剂（全名：晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液），标志着免疫细胞药物治疗实体瘤研究迈入崭新的阶段。
越来越多抗癌新技术的问世，让我们看到医学距离攻克癌症的那天越来越近。我们要保持对新技术、新疗法的期待的同时，要继续相信权威医院及医生的治疗，在医生的指导下进行传统（手术、放疗、化疗）与细胞免疫（CAR-NK）相结合的综合性治疗，最大限度的预防复发，提高生活质量，拥有最大限度的生存获益【5】。
相信，随着CAR-NK细胞疗法的不断发展，医生们将获取更多的临床试验数据，让CAR-NK细胞疗法真正地成为癌症病人的“健康安全感”
参考文献：
[1]TargetedNatural Killer Cell-Based Adoptive Immunotherapy for the Treatment of Patientswith NSCLC after Radiochemotherapy: A Randomized Phase II Clinical Trial. ClinCancer Res 2020 Sep 1. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-1141
[2]Useof CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors. N EnglJ Med 2020 Feb 6;382(6):545-553.
[3]CAR-NK for tumor immunotherapy: Clinical transformation and future prospects[J].Cancer Letters Volume 472, 1 March 2020, Pages 175-180.
[4]CAR-expressing NK cells for cancer therapy: a new hope. BiosciTrends. 2020 Sep 6.[3]. Natural Born Killers: NK Cells in Cancer Therapy. Cancers (Basel). 2020 Jul 31;12(8):2131
[5] Engineering the next generation of CAR-NK immunotherapies. Int J Hematol. 2021 Aug 28 : 1–18.
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