朱迪·珀金斯这个名字会出现在医学课本上。她是第一个经过免疫治疗后被宣布摆脱转移性乳腺癌的人。这是件大事,在临床试验界,她被称为“特殊反应者”。
2003年朱迪·珀金斯(JudyPerkins)确诊为早期乳腺导管原位癌,十年后,2013年,她的癌症复发了,而这一次,是转移性的,也就是第4期。发现的时候已经转移到胸骨,胸壁,心包附近以及肝脏。最终,医生告诉她,这是IV期激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌,预期寿命只有3年。
2015年12月,她接受了TIL细胞治疗,5个月后(也就是2016年5月)扫描结果显示肿瘤全部消失。而且,自2016年5月以来一直没有癌症,无瘤生存已超八年。当该临床试验的结果在2018年的ASCO年会上公布时,Judy的癌症之旅和治疗成为世界各地的头条新闻。她是第一个通过TIL疗法治愈转移性乳腺癌的人。
TIL疗法始于1980年代后期,由美国国家癌症研究所(NCI)开创,特别是由2013年癌症护理巨人奖获得者Rosenberg博士在一系列开创性的研究中,从转移性黑色素瘤患者切除的肿瘤组织中提取淋巴细胞。这些淋巴细胞在体外迅速扩增后再输注到同一患者体内,可诱导肿瘤消退。
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。据2023年ICO/IARC中国HPV及其相关疾病报告显示,2020年在中国15-44岁女性中,宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位,新发病例数约将近11万,死亡病例将近6万,严重威胁女性健康。
在一项临床试验中纳入了9名转移性宫颈癌患者,中位年龄为37岁。结果显示:9名女性中有3名获得了客观的肿瘤反应,2名完全缓解,1名部分缓解,部分缓解持续时间为3个月。两个完全缓解分别在治疗后22个月和15个月持续进行。
试验中一名完全缓解的女性患有转移性鳞状细胞癌,并接受了多种联合化疗方案。在TILS细胞治疗时,她已发生进展性转移性宫颈癌,累及主动脉旁、双侧肝门、隆突下和髂部位(如图所示)。治疗后,患者所有疾病部位均完全消退。
好消息是,包括TILs疗法在内,众多新药正在研发中。GC101是全球首个无需清淋、无需IL-2注射联用的TIL细胞新药,可大幅提高TIL疗法的安全性、适用性与可及性。既往临床数据显示,GC101针对多种类型晚期实体肿瘤的客观缓解率超35%,已有3例患者肿瘤完全清除,且无瘤生存最久时间已超2年。
2023年12月6日,2023年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO I-O 2023)上公布了GC101的最新临床试验进展。安全性数据表明,GC101安全性良好;有效性方面,已有多例患者肿瘤明显缩小,客观缓解率超过35%,涵盖黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等不同癌种。
综上所述,肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤免疫环境中起着重要作用。目前,TILs疗法已在非小细胞肺癌,结直肠癌,乳腺癌等各类恶性肿瘤中显示出巨大潜力,期待更多抗癌疗法的现世,让越来越多的患者获益。
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参考资料
Complete Regression of Metastatic Cervical Cancer After Treatment With Human Papillomavirus–Targeted Tumor-Infiltrating T Cells - PMC (nih.gov)