近年来，免疫疗法作为一种新兴的癌症治疗手段，为许多癌症患者带来了生命的曙光。

其中典型的抗癌免疫疗法CAR-T，展现出了免疫疗法在治疗癌症方面的巨大潜力。

但是，CAR-T细胞疗法也有着仅针对血液肿瘤有效、会产生神经毒性，并易引发免疫风暴等很多局限性。

经过全球研究人员不懈的努力，终于研发出了一种新型的免疫治疗武器——CAR-NK细胞疗法。

CAR-T的全称为「嵌合抗原受体T细胞」（Chimeric antigen receptor T-cells）。

即从患者体内分离出T细胞，在体外对 T 细胞进行改造，为其装上能特异性识别癌细胞的「导航」——嵌合抗原受体（CAR）后，再将这类「改装后的 CAR-T 细胞」进行扩增，回输到患者体内，发挥抗癌的作用。

作为近几年T细胞免疫疗法领域的“新宠”，全球各大医药企业和机构都相继针对各种靶点进行布局研究。

此疗法也确实取得了不错的成效，在全球首批接受CAR-T疗法的患者中，有两位持续缓解时间至今超过十年，为癌症患者创下了长生存的“神话”。

虽然CAR-T细胞在某些血液恶性肿瘤的治疗中表现卓著，但其仍然存在着很多局限性。

CAR-T细胞疗法最大的局限之一，是肿瘤对靶向单抗原的CAR构建体的耐药性的发展；

而与血液系统恶性肿瘤相比，实体瘤CAR-T细胞疗法受到CAR-T细胞向实体瘤运输和浸润的能力的限制，因为免疫抑制性肿瘤微环境和物理肿瘤屏障（例如肿瘤基质）限制了CAR的渗透和迁移-T细胞；

另外，有效的治疗也会存在CAR-T细胞相关毒性（比如CRS和神经毒性）的风险。

为了开发出一种对所有患者都更有效、实惠、安全的治疗方法，科学家们把目光转向同样具有肿瘤杀伤能力的自然杀伤细胞——NK细胞。

相对来说，CAR-NK对癌细胞具有更好的毒性特征，并能有效降低病人接受治疗的难度，缩短病人治疗的时间，是一种非常有潜力的免疫疗法。

首先，T细胞必须与患者的基因相匹配，才能避免移植物抗宿主病（Graft Versus Host Disease）。

当病人自身的T细胞不能使用时，需要一个复杂的基因编辑过程来产生同种异体CAR-T细胞，而CAR-NK细胞治疗并没有这方面的局限。

其次，相较于T细胞来说，NK细胞不会释放大量的炎症蛋白，从而导致细胞因子风暴，NK细胞还有望降低CAR-T治疗中出现的CRS和神经毒性副作用，因此具备较高的安全性。

另外，NK细胞的来源更为广泛，包括外周血、脐带血、多能干细胞（ESC和 iPSC）和NK细胞系 。

在治疗过程中，可以使用健康人或脐带血中的NK细胞，让患者等待的时间和治疗费用大大减少。

非霍奇金淋巴瘤患者J.C. Cox之前已经接受了长达12年的艰苦而可怕的化疗，当听说有一种NK细胞免疫疗法在进行临床试验时，他毫不犹豫地加入了进来，结果远远超出了预期——完全缓解。

此项研究由美国MD安德森癌症中心Katayoun Rezvani课题组开展，受试者均为癌症晚期，约64%的患者完全缓解，Cox是其中之一。

由此可见，CAR-NK细胞疗法潜力巨大，是靶向细胞治疗领域的重大进步1。

目前，全球正在积极地对CAR-NK细胞进行各项临床前研究，CAR-NK有望成为治疗实体瘤的强有力手段。

脐带血是分娩时残留在脐带和胎盘中的血液，是干细胞的重要来源之一，脐带血还含有T细胞、B细胞和NK细胞等免疫细胞。

其中的NK细胞，正是我们上面所说的CAR-NK疗法的重要细胞来源。

这种独特的生物资源，通常被保存在脐血库的深低温环境中，用于治疗血液系统疾病、免疫系统疾病、代谢疾病及儿童恶性实体瘤等。

相对来说，脐带血NK细胞更加年轻化，增殖能力更强，靶向杀伤癌细胞的效率更高，数量也更丰富。

一个单位的脐带血可以产生足以治疗5个病人的NK细胞2，而且有实验证明，长期冷冻保存对脐带血NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性并没有影响。

可以说，脐带血中的NK细胞，安全、便利、扩增性强，是病毒感染细胞和肿瘤细胞的最佳杀手。

脐带血中的NK细胞，除了可以治疗血液肿瘤，还可以用于实体肿瘤、病毒感染、细菌感染等疾病的治疗，在进一步提高靶向精准度，延长细胞的体内存活时间的基础上，CAR-NK的应用前景将非常广阔。

而随着免疫技术的发展，脐带血来源的各种免疫细胞，在未来也必将被广泛应用于各项疾病的治疗，进一步实现其自身的价值和意义，造福人类。

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