编者按
在第84届美国糖尿病协会科学年会(ADA2024)上,中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科/广东省糖尿病防治重点实验室曾龙驿、许雯、严晋华、杨旭斌等教授团队有14项研究成果展示。在ADA会议现场,《国际糖尿病》报道团队有幸采访到陈燕铭教授,与我们分享了其参会体验和对团队研究结果的解读。其中,6项为涉及1型糖尿病(T1DM)、妊娠糖尿病、2型糖尿病(T2DM)及其并发症的临床系列研究,本刊特对此进行报道;另外8项为基础研究,后续将为您呈现,敬请期待。
Part 1
专访陈燕铭教授@ADA2024
《国际糖尿病》
您对本届ADA年会的参会体验如何?哪些话题是您比较感兴趣的?
陈燕铭教授:今天参加第84届ADA年会,我感觉非常兴奋,这是疫情以后最大规模的一次ADA年会,将近1万多人参会,有200多个专题,从整体会场布局和参会人员来看规模都很庞大。
糖尿病领域的中国专家学者积极参与本次会议,有不少原创中国声音,令我们非常自豪。在糖尿病领域研究方面,美国一直处于国际领先地位。本次会议上,我感受最深的有两点:第一,在糖尿病健康教育方面,美国摸索出一种非常好的模式——网格化管理,管理力度非常大,他们把家庭医生、医院、基层几方紧密联合在一起,真正实现糖尿病的良好防控。第二,糖尿病足病的管理是内分泌科联合骨科、营养科、介入血管科的立体化多学科治疗,在此过程中也教会患者截肢以后支具的安装和使用,同时对其进行家庭随访。他们把患者作为整体进行综合考虑,多学科团队合作取得了非常好的成效。从这方面,我们可以学到很多东西,值得借鉴。
《国际糖尿病》
您的团队在本届ADA年会有多项最新研究展示,能否请您评价一下相关发现?
陈燕铭教授:我们团队非常积极地参与了这一国际顶尖学术盛会,共带来14项研究成果,涵盖临床、基础及转化科学。在临床研究方面,有关于T1DM特别是妊娠期血糖精细化管理及营养管理、T1DM并发症及危险因素防控等,T2DM并发症如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、泌汗功能异常等的管理。在基础研究方面,围绕着肥胖、糖尿病视网膜病变如何早期预警及寻找良好早期生物标志物、脂肪肝的合并症及药物选择方面做了相关研究。所以,这14项研究也代表了国内相关学科非常好的前沿技术水平。
Part 2
团队研究成果展示之临床篇
Android人工胰腺系统在中国T1DM患者中的应用——一项真实世界研究
949-P
雷梦云,凌萍,倪莹,曾锡峰,杨黛稚,邓洪容,杨旭斌,许雯,严晋华
01
目的
中国目前暂无市售的商业人工胰腺系统,本研究为中国第一项调查Android人工胰腺系统(AndroidAPS)在T1DM患者中使用现状的真实世界研究。
02
方法
在线T1DM社区(TTQ)的医疗人员帮助参与者使用兼容的胰岛素泵、实时持续葡萄糖监测(CGM)和搭载在Android智能手机上的启发式算法建立AndroidAPS。纳入截至2023年7月之前使用AndroidAPS至少3个月的T1DM患者。收集基线数据及使用AndroidAPS后的主要血糖指标。
03
结果
2020年1月至2023年7月,共纳入191例参与者(56例非成人和135例成人),中位年龄24.80(15.83~32.74)岁,T1DM病程6.01(1.63~8.58)年,体重指数(BMI)20.74(18.51~22.34)kg/m2。APS中位使用周期为153(114.00~206.00)天。使用AndroidAPS后,糖化血红蛋白(HbA1c)由7.1(6.4~8.5)%降至6.3(5.6~6.8)%(P<0.001)。
24小时葡萄糖目标范围内时间(TIR,70~180 mg/dl)、高于目标范围时间(TAR,>180 mg/dl)、低于目标范围时间(TBR,<70 mg/dl)、TBR(<54 mg/dl)和血糖管理指标的中位数分别为81.40(71.99~87.10)%、13.55(7.20~22.37)%、4.06(2.63~6.28)%、0.42(0.20~0.87)%和6.45(6.09~6.78)%。夜间TIR、TAR、TBR(<70 mg/dl)和TBR(<54 mg/dl)的中位数分别为85.42(77.87~91.87)%、8.00(3.45~16.52)%、3.82(2.00~6.44)%和0.39(0.11~0.95)%。155例(81.15%)患者达到了指南推荐的TIR>70%目标,其中66例(34.56%)患者同时达到TIR、TAR和TBR指标的推荐目标。
04
结论
本研究证实了AndroidAPS对中国T1DM患者血糖控制的有效性,尤其是夜间血糖控制。
陈燕铭教授点评
这是我们开展的中国第一项调查AndroidAPS在T1DM患者中使用现状的真实世界研究。通过在线TTQ的医疗人员帮助参与者使用兼容的胰岛素泵、CGM和搭载在Android智能手机上的启发式算法建立AndroidAPS,共纳入191例参与者。使用AndroidAPS后,HbA1c和血糖控制均得到显著改善。81.15%的患者达到了指南推荐的TIR>70%目标,其中34.56%同时达到TIR、TAR和TBR指标的推荐目标,证实了AndroidAPS对中国T1DM患者血糖控制的有效性,尤其是夜间血糖控制。
T1DM孕妇空腹和餐后血糖升高对整体高血糖的影响
1971-LB
凌萍,杨黛稚,王超凡,郑雪瑛,骆斯慧,杨旭斌,邓洪容,许雯,严晋华,翁建平
01
目的
评估空腹高血糖(FHG)和餐后高血糖(PHG)对T1DM孕妇在不同TIR和HbA1c类别的总体高血糖的相对贡献。
02
方法
本观察性研究纳入来自CARNATION研究的112例妊娠期佩戴CGM设备的T1DM孕妇。分析CGM数据的TIR、PHG的曲线下面积(AUC)、FHG的AUC、FHG和PHG的贡献率。根据指南将HbA1c(<6.0%、6.0~8.0%、≥8.0%)和TIR(<60%、60%~78%、≥78%)进行分组,比较FHG和PHG对总体高血糖的贡献。
03
结果
本研究共分析295例CGM-HbA1c谱。所有女性在妊娠期间的平均TIR为75.6%±19.0%,平均HbA1c为6.2%±1.1%。随着TIR降低[74.9(36.8~100)% vs. 69.1(13.4~100)% vs. 66.5(10.0~100)%,P<0.001]或HbA1c升高[57.8(0~100)% vs. 72.7(36.8~100)% vs. 80.7(31.4~100)%,P<0.001],FHG的贡献率逐渐增加,而PHG的贡献率随着糖尿病病情的加重而逐渐降低。
04
结论
FHG是妊娠期高血糖的主要因素。对于TIR或HbA1c未达标的T1DM孕妇,在控制PHG的同时,以降低FHG为重点的胰岛素方案优化可能会使其获益更多。
陈燕铭教授点评
我们都知道,T1DM孕妇的血糖控制尤其重要,但空腹血糖和餐后血糖对整体血糖控制的影响,哪个更大?我们通过统计CARNATION研究的112例妊娠期佩戴CGM设备的血糖数据,发现随着TIR降低或HbA1c升高,FHG的贡献率逐渐增加,而PHG的贡献率随着糖尿病病情的加重而逐渐降低,证实了FHG是妊娠期高血糖的主要因素。所以,对于TIR或HbA1c未达标的T1DM孕妇,在控制PHG的同时,以降低FHG为重点的胰岛素方案优化可能会使其获益更多。
T1DM患者NAFLD的患病率、危险因素及临床特征
1995-LB
蒋薇薇,黄清莹,王超凡,严晋华,许雯,杨黛稚
01
目的
本研究旨在探讨T1DM患者的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率、临床特征和危险因素。
02
方法
研究纳入2014年1月至2022年12月的832例T1DM患者和156例年龄、性别和BMI匹配的对照组。通过超声诊断NAFLD,并记录各种测量值。基于BMI进行倾向评分匹配和亚组分析。多因素logistic回归识别危险因素。
03
结果
与对照组相比,T1DM患者的NAFLD患病率较低(7.3% vs. 23%)。具体而言,BMI正常的T1DM患者的NAFLD患病率显著低于其他亚组,超重和非超重亚组之间没有显著差异(28.3% vs. 62.5% vs. 88.2%)。NAFLD患者的BMI、葡萄糖、甘油三酯、胰岛素抵抗和超敏C反应蛋白(hsCRP)较高。多因素logistic回归将BMI、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、谷氨酰转肽酶(GGT)和甘油三酯确定为独立的NAFLD危险因素,复合模型显示出良好的预测效果(AUC=0.823)。
04
结论
T1DM并未增加NAFLD风险。包括BMI、HOMA-IR、GGT和甘油三酯在内的复合模型可有效预测T1DM患者的NAFLD。
陈燕铭教授点评
T2DM和NAFLD的相关性研究层出不穷,而T1DM与NAFLD是否也相关?本研究发现,与对照组相比,T1DM患者的NAFLD患病率较低。具体而言,BMI正常的T1DM患者的NAFLD患病率显著低于其他亚组,超重和非超重亚组之间没有显著差异。NAFLD患者的BMI、葡萄糖、甘油三酯、胰岛素抵抗和hsCRP较高。T1DM并未增加NAFLD风险。包括BMI、HOMA-IR、GGT和甘油三酯在内的复合模型可有效预测T1DM患者的NAFLD。
血糖变异性对TIR>70%的T2DM患者TIR与GMI关系的影响
1915-LB
杨燕菱,刘芷谷,陈丹蕊,林倍思,江玮,严晋华,曾龙驿,许雯
01
目的
既往研究证实,对于血糖控制不良的T2DM患者,葡萄糖变异性(GV)影响TIR与葡萄糖管理指标(GMI)的关系。本研究旨在探讨在TIR>70%的T2DM患者中,GV指数是否影响TIR与GMI的关系。
02
方法
收集2018年1月至2023年3月接受6天CGM的T2DM患者数据。由CGM系统得到TIR、GMI和GV指标。用TIR和GMI值建立线性回归方程。然后,根据不同GV指数的分位数将患者分为3个亚组。通过不同亚组的线性回归方程计算给定GMI的预测TIR。
03
结果
共纳入216例T2DM患者(年龄54.3±14.1岁,糖尿病中位病程89.1个月,HbA1c 8.1%±2.2%,TIR 86.1%±9.0%)。TIR与GMI呈显著负相关(r=-0.763,P<0.001)。不同GV指数程度的个体,TIR值的回归曲线斜率随GMI的变化有显著差异。对于给定GMI,不同GV指数的预测TIR值不同(表1)
表1. 根据GV指数划分的患者亚组中给定GMl的TIR预测值
04
结论
即使在TIR>70%的T2DM患者中,GV指数也介导了TIR与GMI之间的关系。因此,在制定个体化的TIR指标时,应考虑GV指标。
陈燕铭教授点评
既往研究证实,血糖控制不良的T2DM患者,GV影响TIR与GMI的关系。我们通过分析TIR>70%的T2DM患者的CGM数据,发现TIR与GMI呈显著负相关,证实了即使在TIR>70%的T2DM患者中,GV指数也介导了TIR与GMI之间的关系。因此,在制定个体化的TIR指标时,应考虑GV指标。
血清尿酸/肌酐比值是T2DM患者泌汗功能障碍的独立危险因素
480-P
彭婕,陈雪雁,许欢,税星,唐小芸,严晋华,许雯,姚斌,邓洪容,杨旭斌
01
目的
本研究旨在探讨T2DM患者血清尿酸肌酐比值(UCR)与泌汗功能之间的关系。
02
方法
用自动生化分析仪测量血清尿酸和血清肌酐,计算UCR。通过使用SUDOSCAN设备进行的电化学皮肤电导(ESC)测量来评估泌汗功能。
03
结果
共纳入781例T2DM患者(59%为男性,年龄55.09±13.23岁),根据手和足平均ESC(MEHF)将其进一步分为3组:泌汗重度功能障碍组(SDF组,MEHF≤40 μS)、泌汗中度功能障碍组(MDF组,40 μS≤MEHF≤60 μS)和泌汗功能正常组(NSF组,MEHF≥60 μS)。与NSF组相比,MDF组和SDF组患者UCR水平显著降低(P<0.0001)(表2)。Spearman相关性分析显示,MEHF与UCR呈负相关(r=-0.144,P<0.0001)。将UCR根据三分位数分组,多因素logistic回归分析表明,UCR最低组的受试者发生泌汗功能障碍的风险比最高组高67.2%(OR=1.672,95%CI:1.171~2.387,P=0.005)。
表2. 根据手足MEHF分组的受试者的临床和代谢特征
04
结论
UCR是T2DM患者泌汗功能障碍的独立危险因素。
陈燕铭教授点评
我们将781例T2DM患者根据MEHF分为3组:泌汗重度功能障碍组(SDF组)、泌汗中度功能障碍组(MDF组)和泌汗功能正常组(NSF组)。与NSF组相比,MDF组和SDF组患者UCR水平显著降低。再将UCR根据三分位数分组进一步分析发现,UCR最低组的受试者发生泌汗功能障碍的风险比最高组高67.2%。所以,UCR是T2DM患者泌汗功能障碍的独立危险因素。
T2DM患者泌汗功能与冠状动脉粥样硬化的相关性
468-P
陈雪雁,许欢,彭婕,唐小芸,税星,严晋华,许雯,姚斌,邓洪容,杨旭斌
01
目的
探讨T2DM患者泌汗神经功能与冠状动脉粥样硬化的相关性。
02
方法
本研究共纳入147例T2DM患者(男性占64.60%,平均年龄59.58±10.20岁)。采用Sudoscan检测仪评估ESC。根据手和足平均ESC将患者进一步分为3组:泌汗神经功能严重损害组(SDF组,手和足ESC<40 μS)、中度损害组(MDF组,40 μS≤手和足ESC≤60 μS)、泌汗神经功能正常组(NSF组,手和足ESC>60 μS)。依据Gensini评分确定冠状动脉粥样硬化的严重程度。
03
结果
三组间的Gensini评分存在统计学差异。随着平均ESC值降低,Gensini评分值升高[NSF组 vs. MDF组 vs. SDF组:3.50(4.78~10.35) vs. 6.50(6.23~10.92) vs. 10.50(9.48~17.82),P=0.010]。Spearman相关分析显示,Gensini评分与手平均ESC呈负相关关系(r=-0.2,P=0.013)。校正混杂因素后,多元线性回归分析显示,ESC(OR=0.100,95%CI:0.012~0.875,P=0.038)是冠状动脉粥样硬化的相关因素。
04
结论
在T2DM患者中,随着泌汗神经功能受损,冠状动脉粥样硬化严重程度增加;泌汗神经功能损害是冠状动脉粥样硬化的独立相关因素。
陈燕铭教授点评
本研究中,我们依据Gensini评分确定了T2DM患者冠状动脉粥样硬化的严重程度。统计分析发现,三组间的Gensini评分存在统计学差异。随着平均ESC值降低,Gensini评分值升高,其与手平均ESC呈负相关关系。所以,在T2DM患者中,随着泌汗神经功能受损,冠状动脉粥样硬化的严重程度增加;泌汗神经功能损害是冠状动脉粥样硬化的独立相关因素。