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生长激素在我们这个圈子并不陌生,高龄、卵巢功能减退、子宫内膜问题、反复种植失败的姐妹或多或少都听说过,甚至使用过。
但是,不知道你们发现没有,有的姐妹使用之后,不但卵子质量得到提升,内膜也有明显改善,从而一扫阴霾成功抱娃;
而有人就没有那么幸运,辛辛苦苦注射一个多月甚至三个月,可能取卵更少了,胚胎级别更低了,再乐观的人也难掩失落。
这到底是怎么回事呢?为了说清楚这个问题,我们还得从生长激素的基础知识讲起。
01生长激素是高龄生育救命稻草
生长激素除了是一种药品,也是我们身体自身分泌的一种激素。
它是一种肽,由垂体前叶分泌,在调节多个靶向组织的细胞生长、发育和新陈代谢方面发挥着关键作用。
生长激素及其功能受体也在女性生殖系统中表达,包括卵巢和子宫。
生长激素和胰岛素样生长因子1(IGF-1,是生长激素的功能受体)信号在直接控制多种生殖功能方面的假定作用。
包括原始卵泡激活、卵泡发生、卵巢类固醇发生、卵母细胞成熟和胚胎植入。
生长激素与年龄相关的水平下降可能会对女性生殖功能产生不利影响,导致如卵巢储备减少、辅助生殖技术期间卵巢反应不佳以及植入失败等生殖问题。
那么按照我们上面已知的理论,高龄女性使用生长激素应该会使卵泡质量提升,从而提高临床妊娠率及活产率。
生长激素不仅对卵子质量、胚胎质量有改善作用,对子宫内膜容受性也有明显的改善作用。
一项包括1114名正常反应者的回顾性研究表明,辅助生长激素治疗增加了35岁以上患者的子宫内膜厚度,并改善了所有年龄段的植入率和怀孕率。
同样,生长激素对超重或肥胖的不孕妇女的子宫内膜厚度、植入率和怀孕率的有益影响。
使用动物模型或体外细胞培养的研究检测到生长激素治疗后与子宫内膜接受性相关的几个生物标志物的变化。
02为什么有的患者生长激素无效呢?
通过前面的分析我们知道,生长激素并不会直接发挥对生殖的作用,它需要借助生长激素功能受体才能完成功能,这个功能受体就是胰岛素样生长因子1(IGF-1)
这是大前提,为什么有的患者使用生长激素没有效果,有研究认为和它的受体也就是胰岛素样生长因子1(IGF-1)有关。
为什么这么说,我们来看看《辅助生殖和遗传学杂志》上的一个临床对照试验。
这项研究回顾了302个连续的第一次新鲜、非捐赠者体外受精周期,不包括生长激素补充剂的患者。
根据患者血清IGF-1水平,分为3个亚组:
低于25百分位数的IGF-1(A组,<132纳克/毫升,n=64);
第25-75百分位数(B组,133-202纳克/毫升,n=164);
高于25百分位数(C组,>202纳克/毫升,n=74)。
IGF-1采用的是免疫化学发光进行的测试,正常范围为78-270纳克/毫升。
该研究的主要监测的结果是周期取消,次要结果是卵母细胞数量、胚胎移植、怀孕和活产。
结果发现,A组年龄高于B组和C组,A 组平均 43.0 岁,B 组平均 41.3 岁,C 组平均 40.7 岁。
他们还表现出高度不利的卵巢储备功能参数,FSH 在这种情况下显示 B 组的最佳异常中位数为 17.3 mIU/ml,C 组 FSH 18.1mIU/ml 居中,A 组 24.8 mIU/ml 最差。
AMH方面,B 组再次显示出 1.4 ng/ml 的最佳平均水平,其次是 C 组为 1.0 ng/ml,A 组再次显示迄今为止最差的平均值为 0.7 ng/mL。
周期取消在 C 中最低(11.6%),在 A 中最高(25.0%),在 B 中居中(13.5%;P =⟩0.042)。
卵母细胞数量、移植胚胎、妊娠和活产率没有显着差异,尽管卵母细胞数量在 B 组(5.2 ± 5.4 岁)中趋势最高,而 A 组为 3.6 ± 5.4,C 组为 4.5 ± 5.0。
从这个结果我们可以看出,所有证据都表明 B 组(正常 IGF-1 水平)中的女性表现出最好的结果。
也就是说,对于高龄女性来说,补充生长激素可能仅改善 IGF-1 水平低的患者(A 组)的 IVF 结果。
03这个研究给我们的启示
生长激素改善高龄女性生育结局的研究卷帙浩繁,其中有很多结果自相矛盾,这也导致了生长激素虽然在部分患者中效果极佳,但是没有进入各类指南和专家共识。
因为没有经过选择的使用会自然地稀释生长激素治疗的疗效。
这就像头孢仅对细菌性感冒有效,对一般人群的病毒性感冒并没有治疗效果。
因此生长激素仅对 IGF-1 水平低的女性有效,生长激素通过 IGF-1 对卵巢或子宫发挥生理作用,从而提升临床妊娠率。
就像试验中的那样,虽然同是高龄女性,可能有的人IGF-1随着年龄的增加每年以2.2 ± 0.65 ng/mL的速度下降。
而有的女性即便年龄增加IGF-1水平并没有下降,所以引发她们卵子质量下降、妊娠率下降的可能另有原因.
补充生长激素是做无用功,没有效果是可想而知的。
因此,这对我们想用生长激素来提升卵子质量改善妊娠结局的姐妹来说,进周之前应首先评估自己的IGF-1水平。
如果确实低,那么这意味着您补充生长激素可能会极大改善生育结局,如果并不低,这可能需要您在其他地方做努力,不要在生长激素上耽误时间。
另外还有一个问题值得一提:由于 IGF-1 对卵巢的影响在小卵泡生长阶段最为明显,暴露于足够 IGF-1 水平的卵泡仍需要至少6-8 周才能达到促性腺激素依赖性。
所以,生长激素应在 IVF 周期开始前至少 6-8 周开始补充,而不是仅在刺激期间或刺激之前两周使用。
总之,生长激素绝对是高龄女性的福音,是高龄生育逆天改命的法宝,但是学会正确使用非常重要。
用之前一定一定要先检查IGF-1水平,确定您真的是生长激素“天选”之人,这样才能不浪费人力和财力,取得理想的效果。
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参考文献
[1]Growth hormone in fertility and infertility: Mechanisms of action and clinical applications. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Nov 14;13:1040503. doi: 10.3389/fendo.2022.1040503. PMID: 36452322; PMCID: PMC9701841.
[2]Importance of IGF-I levels in IVF: potential relevance for growth hormone (GH) supplementation. J Assist Reprod Genet. 2022 Feb;39(2):409-416. doi: 10.1007/s10815-021-02379-8. Epub 2022 Jan 23. PMID: 35066698; PMCID: PMC8956770.