2024年6月16日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）公布了靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体疗法Linvoseltamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的新研究结果。

尽管现在抗骨髓瘤治疗方面取得了进展，但多发性骨髓瘤仍然是一种无法治愈的血液恶性肿瘤。随着复发和缓解的反复出现，骨髓瘤患者的缓解期也越来越短，他们的疾病往往对三种主要的抗骨髓瘤药物变得难治性：蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节药物（IMiDs）和抗CD38抗体。

Linvoseltamab（REGN5458）是一种在研的靶向BCMA/CD3的双特异性抗体，旨在桥接多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（ BCMA ）与表达CD3的T细胞，以促进T细胞活化和癌细胞杀伤。2024年2月21日，Linvoseltamab的生物制品许可申请（BLA）获美国食品药品监督管理局（FDA）受理并授予优先审评资格，用于治疗既往至少接受过三次治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

通用名：Linvoseltamab

代号：REGN5458

靶点：BCMA/CD3

厂家：再生元公司

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

2019年1月23日至2022年10月18日期间，共纳入了282例复发或难治性多发性骨髓瘤患者，并接受了Linvoseltamab治疗。在200 mg剂量组中，中位年龄为70岁，既往治疗的中位数为5条。

中位随访时间为11.1个月时，经独立审查委员会评估，当每周给予200mg（n=117）时，该药物诱导的客观缓解率（ORR）为70.9%，其中63.2%的患者达到≥非常好的部分缓解（VGPR），49.6%达到≥完全缓解（CR）；MRD阴性率为90.5%。

当每周给予50mg时，Linvoseltamab治疗的患者ORR为48.1%，其中39.4%的患者达到≥VGPR，21.2%的患者达到≥CR。

在接受全剂量200mg的患者中，反应发生得较早、持久，并随着时间的推移而加深。估计的中位DOR为29.4个月，12个月DOR率为80.9%；中位PFS尚未达到（NR），12个月PFS率为70.0%；中位总生存期（OS）为31.4个月，12个月OS率为75.3%。

安全性

所有接受50mg或200mg全剂量治疗的患者都接受了至少一剂Linvoseltamab，并被纳入安全性分析。治疗中出现的不良事件（TEAE）的总体发生率在50mg和200mg之间相似，但中性粒细胞减少症在200mg治疗的患者中较高（总体为42.7%，3-4级为41.9%），而在50mg治疗的患者中则较高（总体为28.8%，3-4级为26.9%）。

所有接受200mg治疗的患者均出现TEAE，73.5%的患者经历3-4级TEAE事件。在接受200mg治疗的患者中，18.8%的患者因TEAE而停药，其中7.7%的患者被认为与Linvoseltamab有关。导致停药的主要原因是感染（9.4%）。

在200mg治疗组，46%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），35%的患者为1级，10%的患者为2级，1例为3级，没有≥4级的病例。大多数CRS发生在增加给药期，包括3级CRS事件。

在200mg治疗组，9例（7.7%）患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。大多数患者（8/9）在增加给药期间出现ICANS。所有ICANS事件均与CRS或输液相关反应（IRRs）同时发生。

小结

在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，Linvoseltamab诱导了深度和持久的反应：中位DOR为29.4个月；并且具有可接受的安全性。

参考来源：

https://ascopubs.org

https://www.targetedonc.com

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！