5 月 7 日，一篇名为《Dendritic-cell-targeting virus-like particles as potent mRNA vaccine carriers》研究论文在Nature Biomedical Engineering期刊发布，这篇研究论文是上海交通大学系统生物医学研究院蔡宇伽团队联合复旦大学洪佳旭团队、上海交通大学董瑞蛟、陶生策团队，以及武汉病毒所、军事医学科学院、本导基因等多家单位发布。这篇研究论文指出，他们开发了一种能够特异靶向DC细胞，高效递送mRNA和蛋白的新型疫苗平台技术——DC靶向性类病毒载体（DVLP）。

该新型疫苗技术不仅携带mRNA，还能将抗原蛋白的三维结构展示在疫苗颗粒表面，并能有效激发机体的体液和细胞免疫，对新型冠状病毒有明显的预防作用，在单纯疱疹病毒疫苗的研发上也起到了很好的效果。

mRNA 疫苗对树突状细胞 (DC) 缺乏特异性，而树突状细胞是抗原呈递最有效的细胞。

本文我们报告了一种以树突状细胞为靶点的病毒样颗粒的设计和性能，该颗粒假型化了工程化的辛德毕斯病毒糖蛋白，可识别树突状细胞上的表面蛋白，并包装了编码严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 刺突蛋白或单纯疱疹病毒 1 的糖蛋白 B 和 D 的 mRNA。

在小鼠脚垫中注射以树突状细胞为靶点的 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗，可产生比非靶向病毒样颗粒和脂质纳米颗粒制剂高得多且持久的抗原特异性免疫球蛋白 G 滴度和细胞免疫反应。

这些疫苗还可以保护小鼠免受 SARS-CoV-2 或单纯疱疹病毒 1 的感染。

树突状细胞优先摄取的病毒样颗粒可能有助于开发有效的预防和治疗疫苗。

此项研究在验证类病毒载体疫苗概念的基础上，开展了具有树突状细胞（DC）靶向性的类病毒载体的设计和验证工作。DC是一种最主要的抗原呈递细胞，对疫苗的效果十分重要。“有必要开发能够在体靶向DC细胞的疫苗技术，降低DC疫苗的生产成本和价格，提高患者可及性。”蔡宇伽教授介绍道。

DVLP 介导的gB1和gD1 mRNA 传递有效保护小鼠免受 HSV-1 感染。

通过对体外DC细胞感染和体内DC细胞感染的追踪，研究人员验证了SV-G修饰的类病毒载体确实拥有了DC细胞的靶向能力。研究者将这种具有DC细胞靶向性的类病毒载体疫苗技术命名为DVLP。DVLP可以将抗原mRNA递送进DC中，使DC更有效的迁移至淋巴结中。DVLP有效地激活了细胞免疫。

在HSV-1皮肤感染模型中，研究人员发现经过DVLP gB1-gD1免疫的小鼠，产生了对HSV-1和HSV-2的交叉保护的中和抗体；免疫后小鼠皮肤和神经节中的病毒载量出现显著减少，有效阻止了HSV感染对小鼠皮肤的损伤。

参考文献

[1] Yin, D., Zhong, Y., Ling, S. et al. Dendritic-cell-targeting virus-like particles as potent mRNA vaccine carriers. Nat. Biomed. Eng (2024). https://doi.org/10.1038/s41551-024-01208-4

[2] 文章部分内容来自今日闵行官方微信

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