最近美国食品和药物管理局（FDA）批准了Janus激酶（JAK）抑制剂，如巴瑞替尼和利特昔替尼，用于治疗严重斑秃（AA）患者，这标志着重要的里程碑，在头发再生方面显示出有希望的结果。最近的研究还揭示了JAK和肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂在治疗瘢痕性脱发（如扁平苔藓（LPP）和额叶纤维化脱发（FFA））方面的非标签使用，为面临这些疾病的人提供了希望。低剂量米诺地尔也被证明在治疗各种形式的脱发方面表现出疗效和安全性，以及在解决指甲生长和脆性方面的潜力。了解这些尖端的治疗方法对于皮肤科医生来说至关重要，可以优化患者护理和结果。
Janus激酶抑制剂
2022年6月，美国食品药品监督管理局批准了JAK抑制剂巴瑞替尼用于严重AA成年人，这标志着AA治疗的革命性里程碑，头皮、眉毛和睫毛上的毛发再生。利特昔替尼是一种选择性JAK-3抑制剂，是美国食品药品监督管理局于2023年6月批准用于治疗AA患者的第二种JAK抑制剂，也是第一种在12岁及以上年龄段批准的50mg剂量的JAK抑制剂。这些药物中超过1%的患者常见的总体副作用包括上呼吸道感染、恶心、腹泻、头痛和痤疮。尽管罕见的严重不良反应，如感染风险增加、重大不良心脏事件、恶性肿瘤和血栓栓塞，仍然是整体风险效益评估中的考虑因素。
瘢痕性脱发的治疗
瘢痕性脱发，如LPP和FFA，对皮肤科医生来说是一个挑战。已经引入了许多治疗方案，但仍然没有真正的治愈方法。
最近的研究支持使用JAK抑制剂治疗瘢痕性脱发，特别是托法替尼（10 mg或15 mg）和巴瑞替尼（4 mg）。这些药物在许多专门的皮肤病诊所被非标签使用，并根据其免疫调节能力进行了重新利用。对LPP和FFA疑难病例的回顾性分析显示，炎症和纤维化在3个月的中位时间内显著改善，不良反应最小。这些结果表明，JAK抑制剂可用于难以控制脱发进展的患者。
TNF抑制剂也显示出治疗瘢痕性脱发疾病的潜力。研究表明，阿达木单抗等TNF抑制剂已被证明能有效控制瘢痕性脱发亚型（LPP、FFA和十花毛囊炎），通过抑制炎症，在某些情况下还能诱导头发再生。这些抑制剂的使用突显了人们对瘢痕性脱发发病机制中自身免疫机制及其治疗靶点的日益认识。
最近的研究表明，外用二甲双胍治疗中心性离心性瘢痕性脱发（CCCA）的疗效，这就提出了口服二甲双胍是否是一种可行的治疗方式的问题。目前，约翰斯·霍普金斯大学的临床前试验正在探索将其作为管理症状的一种选择。这种治疗通过已知的抗炎和抗纤维化调节特性提供了新的希望，在某些情况下，甚至显示出再生，补充了传统疗法，如病灶内皮质类固醇和口服米诺地尔。
更具侵入性的治疗方法，如毛发移植和富血小板血浆（PRP）治疗，在治疗各种瘢痕性脱发方面很受欢迎，尽管结果各不相同。研究表明，移植成功取决于手术前疾病的严重程度，因为它可以恢复头发或加剧病情。因此，患者选择、疾病稳定和经验丰富的移植外科医生对成功的结果至关重要。与此同时，PRP疗法可能有助于控制头皮炎症和瘢痕。
米诺地尔
低剂量口服米诺地尔（LDOM）在治疗脱发方面风靡一时，因其疗效和低副作用而受到关注。作为一种全身性药物，口服米诺地尔不仅因其作为各种形式脱发的主要治疗方法的潜力而受到认可，还因其独特的药理作用而受到认可。这些作用可能包括血管舒张以及可能的抗炎和抗雄激素特性。口服米诺地尔的吸收很快，其作用涉及刺激钾通道，从而增强向毛囊的营养输送。这也可能减少微炎症，并可能影响对头发生长至关重要的激素因素。尽管米诺地尔有很好的疗效，但口服米诺地尔影响毛发生长的确切机制仍有部分了解，需要进一步研究以充分阐明其治疗途径。
最近的研究评估了LDOM治疗脱发的安全性，以符合既定的有效性。一项涉及1404名患者的研究显示，80%的患者在服用LDOM时没有出现重大不良反应，15.1%的患者最常见的副作用是多毛症。轻微的不良反应，如头晕（1.7%）和液体潴留（1.3%），通常可以通过剂量调整来控制。
对于女性型脱发（FPHL），推荐剂量为每天0.25mg至2.5mg的LDOM；对于男性型脱发（MPHL），推荐剂量为每天2.5mg至5.0mg。对于那些担心多毛症的人，建议每天保持在2.5mg以下，以尽量减少LDOM的不良影响。
局部米诺地尔主要用于雄激素性脱发，因其易于使用和对全身影响最小而受到重视。然而，最近的研究表明，当与口服米诺地尔联合使用时，总体疗效没有显著提高。这可以简化治疗方案，如果口服证明足够，可能会消除局部应用的需要。通过持续的研究，剂量和给药方法的进一步改进可能会提高米诺地尔作为不同患者人口统计数据中脱发重要治疗方法的效用和接受度。
指甲
指甲疾病约占所有皮肤病的10%，可以方便地了解患者的整体健康状况。尽管指甲很普遍，但在皮肤病实践中，指甲往往被忽视，治疗此类疾病的方式仍然有限。最近的研究表明，改善指甲生长和脆性的新选择令人兴奋。
米诺地尔的局部和口服制剂，传统上被认为具有促进头发生长的功效，在解决指甲问题方面显示出有希望的结果。所提出的机制与头发生长中观察到的机制相似，米诺地尔的血管舒张特性增强了氧气和营养物质向指甲基质的输送。
在一项研究中，在8周内每天两次将5%的局部米诺地尔溶液应用于近端甲襞，导致指甲平均生长速度从未治疗指甲的3.91 mm/月增加到治疗指甲的4.27 mm/月。治疗4周后，将2%和5%的米诺地尔溶液局部涂抹于近端甲襞。然而，到第8周，2%的解决方案显示出更高的平均增长率。
还研究了局部使用前列腺素类似物比马前列素对指甲的影响。尽管其机制尚不完全清楚，但局部使用0.01%比马前列素溶液在30天内每天两次涂抹于近端甲襞时，据称可以改善指甲生长（增加6.5%）和脆性。
考虑到许多指甲疾病的复发和缓解性质，有关治疗选择的患者教育和对治疗目标的共同理解最终将产生更好的结果。需要进一步的研究来完善这些治疗方案，但指甲治疗的新时代即将到来。
参考文献
1. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699.
2. Patient-reported outcomes for scalp, eyebrow and eyelash hair loss in patients with severe alopecia areata treated with baricitinib: 152-week results from two phase 3 clinical trials. Abstract #52709. Presented at: American Academy of Dermatology 2024 Annual Meeting, March 2024.
3. Efficacy and safety of ritlecitinib in adolescents with alopecia areata: Results from the ALLEGRO phase 2b/3 randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatr Dermatol. 2023;40(6):1003-1009.
4. Characteristics and outcomes of patients on tofacitinib for alopecia areata or rheumatoid arthritis: A retrospective cohort study. Pharmacoepidemiol. 2024;3:51-56.
5. Plante J, et al. Tofacitinib in the treatment of lichen planopilaris: A retrospective review. J Am Academ Dermatol. 2020;83(5):1487-1489.
6. Treatment of lichen planopilaris with baricitinib: A retrospective study. J Am Academ Dermatol. 2022 Sep;87(3):663-666.
7. Tumor necrosis factor inhibitors and janus kinase inhibitors in the treatment of cicatricial alopecia: A systematic review. PLOS ONE. 2024;19(2):e0293433.
8. Johns Hopkins Applied Physics Laboratory. Orally administered metformin to treat hair loss in central centrifugal cicatricial alopecia. 2024.
9. “Hair regrowth in 2 patients with recalcitrant central centrifugal cicatricial alopecia after use of topical metformin.” JAAD case reports vol. 2020;6(2):106-108.
10. Hair transplantation in frontal fibrosing alopecia and lichen planopilaris: A systematic review. Laryngoscope. 2021;131(1):59-66.
11. Platelet-rich plasma for the treatment of lichen planopilaris. J Am Acad Dermatol. 2018;79(5):e95-e96.
12. Oral minoxidil treatment for hair loss: A review of efficacy and safety. J Am Academ Dermatol. 2021;84(3):737–746.
13. Minoxidil acts as an antiandrogen: A study of 5α-reductase type 2 gene expression in a human keratinocyte cell line. Acta Dermatovenerol Croat. 2017;25(4):271-275.
14. Safety of low-dose oral minoxidil for hair loss: A multicenter study of 1404 patients. J Am Acad Dermatol. 2021;84(6):1644-1651.
15. Comparing combination low-dose oral minoxidil and topical minoxidil with oral minoxidil alone for the treatment of non-scarring alopecia: A retrospective chart review. J Cosmet Dermatol. 2022;21(11):6473-6475.
16. Nail abnormalities associated with various dermatoses in a tertiary care center in North India: A cross-sectional study. J Dermatol Dermatol Surg. 2021;25(2):119-123. Doi:10.4103/jdds.jdds_22_21
17. Evaluation and management of nail diseases. Medicine Today. 2023;24(3):31-37.
18. The use of topical minoxidil to accelerate nail growth: a pilot study. Int J Dermatol. 2017;56(7):788-791.
19. Effects of oral minoxidil on nails: a cross-sectional analysis. International journal of dermatology. 2023;62(9):e489-e490.
20. Efficacy of 2.5 mg oral biotin versus 5% topical minoxidil in increasing nail growth rate. Experiment Dermatol. 2021;30(9):1322-1323.
21. Comparison of the efficacy and safety of topical 2% minoxidil and 5% minoxidil solution in fingernail growth rate. Asia Med J Alt Med. 2023;23(3):18–23.
22. The effect of cutaneous prostaglandin application on nail growth, nail brittleness, and intraocular pressure. J Cosmet Dermatol. 2018;17(2):263-267.
