一、引言

RNA 编辑是一种重要的转录后修饰过程，它可以改变 RNA 分子的序列和结构，从而影响基因的表达和功能。近年来，越来越多的研究表明，RNA 编辑在先天免疫和自身炎症性疾病中发挥着关键作用。深入了解 RNA 编辑与这些疾病的关系，对于开发新的治疗策略具有重要意义。

二、RNA 编辑的基本概念

RNA 编辑是指在 RNA 分子水平上发生的碱基替换、插入或缺失等修饰，从而改变 RNA 的序列和结构。这种修饰可以发生在 mRNA、tRNA、rRNA 等多种 RNA 分子上，并且可以影响 RNA 的转录、翻译、稳定性等多个方面的功能。

RNA 编辑主要包括两种类型：一种是由酶催化的编辑，如 ADAR（adenosine deaminase acting on RNA）和 APOBEC（apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide）等酶可以催化 RNA 分子中的腺苷（A）或胞苷（C）发生脱氨基反应，从而形成次黄嘌呤（I）或尿嘧啶（U）；另一种是无酶催化的编辑，如 RNA 分子中的某些碱基可以自发地发生异构化或脱氨基反应，从而导致 RNA 编辑的发生。

三、RNA 编辑与先天免疫

先天免疫是机体抵御病原体入侵的第一道防线，它主要通过模式识别受体（PRR）识别病原体相关分子模式（PAMP），从而激活一系列免疫反应。近年来的研究表明，RNA 编辑在先天免疫中发挥着重要作用，它可以调节 PRR 的表达和功能，从而影响先天免疫反应的强度和特异性。

（一）RNA 编辑与 PRR 的表达和功能PRR 包括 Toll 样受体（TLR）、RIG - I 样受体（RLR）、NOD 样受体（NLR）等多种受体，它们可以识别病原体表面的 PAMP，如脂多糖、双链 RNA、肽聚糖等，从而激活下游的信号通路，诱导炎症因子的表达和免疫细胞的活化。研究发现，RNA 编辑可以调节 PRR 的表达和功能。例如，ADAR1 可以编辑 TLR3 和 TLR7 的 mRNA，从而降低它们的表达水平，抑制先天免疫反应的过度激活。此外，ADAR1 还可以编辑 RLR 信号通路中的关键分子，如 MAVS 和 RIG - I，从而调节 RLR 信号通路的活性，影响先天免疫反应的强度。

（二）RNA 编辑与炎症因子的表达和调控炎症因子是先天免疫反应中的重要介质，它们可以诱导炎症反应的发生，促进病原体的清除。然而，过度的炎症反应会导致组织损伤和疾病的发生。RNA 编辑可以调节炎症因子的表达和调控。例如，ADAR1 可以编辑炎症因子 mRNA 中的某些碱基，从而改变炎症因子的表达水平和活性。此外，RNA 编辑还可以调节炎症因子信号通路中的关键分子，如 NF -κB 和 MAPK，从而影响炎症因子信号通路的活性，调节先天免疫反应的强度。

（三）RNA 编辑与免疫细胞的活化和功能免疫细胞是先天免疫反应的主要执行者，它们可以通过吞噬、杀伤等方式清除病原体。RNA 编辑可以调节免疫细胞的活化和功能。例如，ADAR1 可以编辑免疫细胞表面受体的 mRNA，从而调节免疫细胞的活化和功能。此外，RNA 编辑还可以调节免疫细胞分泌的细胞因子和趋化因子的表达，从而影响免疫细胞的募集和活化。

四、RNA 编辑与自身炎症性疾病

自身炎症性疾病是一组由免疫系统异常激活引起的疾病，它们的特点是反复发作的炎症和组织损伤，而没有明显的感染或自身免疫因素。近年来的研究表明，RNA 编辑在自身炎症性疾病中发挥着重要作用，它可以调节免疫系统的稳态，从而影响自身炎症性疾病的发生和发展。

（一）RNA 编辑与自身免疫调节免疫系统的稳态是维持机体健康的关键，它需要通过多种机制来调节免疫细胞的活化和功能，避免过度的免疫反应。RNA 编辑可以调节免疫系统的稳态。例如，ADAR1 可以编辑免疫细胞表面受体的 mRNA，从而调节免疫细胞的活化和功能。此外，RNA 编辑还可以调节免疫细胞分泌的细胞因子和趋化因子的表达，从而影响免疫细胞的募集和活化。如果 RNA 编辑发生异常，可能会导致免疫系统的稳态失衡，从而引发自身炎症性疾病。

（二）RNA 编辑与炎症信号通路的调节炎症信号通路的异常激活是自身炎症性疾病的重要特征，它可以导致炎症因子的过度表达和免疫细胞的异常活化。RNA 编辑可以调节炎症信号通路的活性。例如，ADAR1 可以编辑炎症信号通路中的关键分子，如 NF -κB 和 MAPK，从而调节炎症信号通路的活性，抑制炎症反应的过度激活。如果 RNA 编辑发生异常，可能会导致炎症信号通路的异常激活，从而引发自身炎症性疾病。

（三）RNA 编辑与自身炎症性疾病的关系许多自身炎症性疾病与 RNA 编辑的异常有关。例如，Aicardi - Goutières 综合征（AGS）是一种罕见的自身炎症性疾病，它是由 TREX1、RNASEH2A、RNASEH2B、RNASEH2C、SAMHD1 等基因的突变引起的。这些基因的突变会导致 RNA 编辑的异常，从而引发先天免疫反应的过度激活和炎症因子的过度表达，导致 AGS 的发生。此外，系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等自身免疫性疾病也与 RNA 编辑的异常有关。这些疾病的发生可能与 RNA 编辑调节免疫系统稳态和炎症信号通路的功能异常有关。

五、RNA 编辑在疾病治疗中的应用前景

（一）RNA 编辑作为治疗靶点由于 RNA 编辑在先天免疫和自身炎症性疾病中发挥着重要作用，因此它可以作为治疗这些疾病的潜在靶点。通过调节 RNA 编辑酶的活性或表达水平，可以改变 RNA 编辑的模式，从而调节基因的表达和功能，治疗疾病。例如，针对 ADAR1 的抑制剂或激活剂可以用于治疗与 ADAR1 异常相关的疾病，如 AGS、SLE 等。此外，通过基因编辑技术修复 RNA 编辑相关基因的突变，也可以治疗与 RNA 编辑异常相关的疾病。

（二）RNA 编辑技术的发展随着 RNA 编辑技术的不断发展，如 CRISPR - Cas 系统、碱基编辑技术等，我们可以更加精确地调节 RNA 编辑的模式，从而实现对基因表达和功能的精确调控。这些技术的发展为治疗先天免疫和自身炎症性疾病提供了新的思路和方法。例如，通过 CRISPR - Cas 系统编辑 RNA 编辑相关基因，可以治疗与 RNA 编辑异常相关的疾病。此外，通过碱基编辑技术修复 RNA 分子中的碱基突变，也可以调节 RNA 编辑的模式，治疗疾病。

六、结论

RNA 编辑是一种重要的转录后修饰过程，它在先天免疫和自身炎症性疾病中发挥着关键作用。深入了解 RNA 编辑与这些疾病的关系，对于开发新的治疗策略具有重要意义。未来，随着 RNA 编辑技术的不断发展，我们有望通过调节 RNA 编辑的模式来治疗先天免疫和自身炎症性疾病，为患者带来新的希望。