在最近发表在《柳叶刀》上的一篇综述中，作者探索了慢性荨麻疹（一种持续六周以上反复出现瘙痒性风团和肿胀的持续性皮肤病）的新兴个性化治疗方法。 背景 慢性荨麻疹持续六周以上，表现为风团和皮肤肥大细胞活化引起的皮肤血管性水肿。它要么是自发的，没有特定的触发因素，要么是可诱导的，由冷或压力等刺激引发。 这种情况通常伴随着自身免疫和心理精神问题，严重影响生活质量并造成经济负担。虽然约50%的病例在五年内出现自发缓解，但许多病例需要长期治疗。 目前的指南建议使用第二代抗组胺药、奥马珠单抗和环孢素。然而，许多患者仍未得到控制，需要进一步研究以开发针对慢性荨麻疹异质病理生理学的更有效疗法。 分类和发病机制 慢性荨麻疹分为自发型和诱导型。慢性诱导性荨麻疹（CIU）的九种形式包括症状性皮肤划痕症、寒性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、迟发性压力性荨麻疹、日光性荨麻疹、热性荨麻疹、水源性荨麻疹、接触性荨麻疹和振动性血管性水肿。 其发病机制涉及皮肤肥大细胞的激活以及随后组胺和其他炎症介质的释放。这种激活可以是自发的，也可以由外部刺激引发，导致特征性症状的发展。 临床影响和缓解 慢性荨麻疹严重影响患者的生活。由于医疗费用和生产力损失，它与高昂的经济成本有关。这种情况还会导致心理压力和生活质量下降。 大约50%的患者在五年内出现自发缓解，但许多患者需要长期治疗。这种疾病的慢性性质和对日常功能的影响需要有效的管理策略。 现行治疗准则 2020年至2024年间更新的当前国际荨麻疹管理指南建议从第二代组胺H1受体拮抗剂（H1抗组胺药）开始逐步治疗。如有必要，这些抗组胺药的剂量可高达标准批准剂量的四倍。 如果症状持续，建议使用奥马珠单抗（一种单克隆抗免疫球蛋白E（IgE）抗体）或/环孢素（一种免疫抑制剂）。 然而，准则之间存在差异；例如，英国和澳大利亚-新西兰的指南建议在奥马利珠单抗之前使用孟鲁司特。尽管有这些指导方针，许多患者仍然无法控制，这表明需要新的治疗方法。 慢性荨麻疹管理中未满足的需求 尽管有现有的治疗方法，但许多慢性荨麻疹患者并没有得到充分的疾病控制。至少有四分之一的患者对第二代抗组胺药没有反应，相当一部分患者对奥马珠单抗也没有反应。 这种缺乏反应的部分原因是该疾病的异质性，涉及各种潜在机制和不同的内型。因此，需要能够改变疾病、预防进展和诱导长期缓解的治疗方法。 自身免疫性慢性自发性荨麻疹 慢性自发性荨麻疹的发病机制涉及自身免疫、补体、凝血和炎症之间的复杂相互作用。两种新出现的CSU内型是由免疫球蛋白G（IgG）自身抗体介导的自身免疫性CSU和由IgE自身抗体介介导的自体过敏性CSU。 这些自身抗体激活肥大细胞，导致疾病症状。自身免疫性CSU与高疾病活动性、自身免疫性合并症和对标准治疗反应不佳有关，但对环孢素反应良好。 CIU难以治疗 CIU的发病机制尚不清楚，通常与皮肤中特定的新过敏原产生有关。识别相关触发因素对管理至关重要，但也可能具有挑战性。 Omalizumab在CIU的标签外使用，但其疗效各不相同。合并CSU和CIU的患者通常疾病控制较差。因此，需要对CIU进行更有效的治疗。 2型慢性炎症 CSU被认为是一种2型慢性炎症性疾病，特别是在T辅助细胞2（Th2）（T辅助细胞的一个子集）偏斜的皮肤炎症患者中。白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-13和IL-31等细胞因子在疾病的发病机制中起着重要作用。 2型慢性炎症性疾病，包括过敏性鼻炎、特应性皮炎和哮喘，是慢性荨麻疹患者的常见合并症。Omalizumab被批准用于治疗几种2型疾病，可以使这些合并症的患者受益。 迫切需要针对慢性荨麻疹潜在机制的疾病改善治疗。此类治疗应旨在诱导长期缓解或停药后治愈。 目前，奥马珠单抗和抗组胺药被认为是对症治疗，停药后症状复发。环孢素已显示出诱导长期缓解的潜力，但其不良反应限制了其使用。 新兴疗法 目前正在开发几种针对慢性荨麻疹特定机制的新疗法。其中包括： 抗IgE疗法 正在研究生物仿制药和新的抗IgE药物，如UB-221（一种靶向IgE的单克隆抗体）和YH35324（一种针对IgE的融合蛋白）。这些疗法旨在中和IgE并减轻疾病症状。 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 BTK抑制剂如非尼布替尼、雷米布替尼和利扎布替尼在治疗抗组胺难治性CSU方面显示出希望。这些抑制剂靶向肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化途径。 抗细胞因子疗法 目前正在探索针对IL-4、IL-5、IL-13和IL-31等细胞因子的治疗方法。Dupilumab是一种IL-4Rα抑制剂，在CSU和其他2型疾病中显示出疗效。 其他抗细胞因子疗法，如reslizumab、benralizumab、mepolizumab，secukinumab和tildrakizumab正在研究中。 肥大细胞耗竭 靶向酪氨酸蛋白激酶KIT（KIT）的药物，一种参与肥大细胞增殖的受体，显示出治疗慢性荨麻疹的潜力。 Barzolvolimab和其他类似药物正在研究其减少肥大细胞数量和活性的功效。 结论 总之，由于慢性荨麻疹的异质性和对当前治疗的不同反应，其治疗仍然具有挑战性。 针对特定疾病机制的个性化疗法的发展为更好的治疗和改善患者预后带来了希望。 资料来源 (2024) Chronic urticaria: unmet needs, emerging drugs, and new perspectives on personalized treatment, The Lancet. doi:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00852-3. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00852-3/fulltext