目前随着现代社会快速进步,生活节奏持续加快,男性面临的竞争压力逐渐增大,身心健康状况面临着严峻的挑战。据《2024年中国抗ED药物行业白皮书》显示,中国40岁以上的男性ED(勃起功能障碍)患病率超过40%,且呈现随年龄增长而递增的趋势。60-69岁为48.4%,70岁及以上为81.6%。这一数据表明,ED问题在中年男性中非常普遍。
逐年上升
尽管ED不直接威胁生命,但是对患者及其伴侣的性生活质量、维护人际关系以及情绪健康至关重要,而且对婚姻关系的稳定有重要影响。
从相应的调查中显示,其实社会生活中对ED患者仍存在隐形的歧视,相关数据显示,有48.48%的男性认为目前社会对ED的认知和理解是足够的,这主要得益于知识普及力度的增加、医疗技术的显著进步以及社会文化包容性的持续提高。然而,仍有超半数的男性认为当前社会对ED的接纳度不足。部分群体受限于信息获取渠道的过少和健康教育的缺失,对ED的理解仍停留在初级阶段,甚至存在误解。并且传统性别角色期待往往将男性能力与其尊严紧密关联,部分人群会将ED视为个人弱点,社会对ED患者隐形的歧视现象仍然存在,从而加剧患者的心理负担,导致其产生严重的病耻感。
所以,即使在临床已经运用快超过三十年,被誉为上帝赐给人类的最伟大礼物——西地那非,也未见这部分人使用,反而去相信和迷恋各种所谓的偏方,最终导致身体出现这种或者那样不可挽救的损害。
西地那非和阿伐那非的前世今生说起西地那非,也就是大名鼎鼎的“小蓝片”,俗称“伟哥”;真的是有心栽花花不开,无心插柳柳成荫,当初它的问世,纯属是意外,它是由美国辉瑞公司的制药工程师David Brown在1998年发明的,它初衷是一种治疗心脏病的新药,可是该药对治疗心脏病治疗效果不佳,反而人体试验研究过程中却意外发现,它的“副作用”能让男性在房事过程中迅速进入状态。因此,公司调整转变思路,干脆将药物转向专门对治疗勃起功能障碍(ED)的研究,最后获得巨大的成功,伟哥也被誉为“二十世纪上帝送给人类最好的礼物”。
西地那非
而阿伐那非,目前是属于治疗ED最新一代的PDE5抑制剂,在2021年之前在国内尚无生产和进口的。最初它是由日本横滨三菱制药公司在2000年开发的,但首先上市是在2011年1月,制药商JW以商品名Zepeed获韩国食品药品管理局(KFDA)批准上市的,2012年4月27日美国加利福尼亚维福斯制药公司取得生产销售权后,它生产的阿伐那非(商品名:Stendra),经美国FDA批准在美国上市,专门用于治疗男性勃起功能障碍(ED),2013年6月21日获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市。目前已在美国、德国、法国、意大利等多国上市。
而国内是在2021年5月11日,上海汇伦江苏药业有限公司获得国家药品监督管理局批准后,于同年的6月在贵阳召开的全国男科学会上宣布,其研发的仿制药——阿伐那非(商品名:枭雄)上市。同年的9月,海思科药集团也宣布其研发的仿制药——阿伐那非(商品名:海驰)上市。至此才填补了国内阿伐那非市场的空白。而阿伐那非才上市半年左右,就受到了患者广大的欢迎,有着和既往经典药物西地那非一争高下的趋势。
西地那非和阿伐那非的区别其实二者都是属于PDE5抑制剂(中文名称:5型磷酸二酯酶抑制剂),治疗ED的原理都大致相同,都是阻止PDE5水解cGMP(环鸟苷酸),能让海绵体内的cGMP这种物质浓度增高,存在时间延长,cGMP的浓度增高后,可使得海绵体血管平滑肌处于扩张状态,充血供血增加,使得丁丁充分勃起。但是由于各自的药代动力学特点不同,在临床药效上是不一样的。
1、二者起效时间
据药物代谢动力学上显示:100mg阿伐那非口服后,15min中内就能达到最大血药浓度(Tmax)。而100mg西地那非服用后,30min-1h起效,最大血浆浓度达峰时间Tmax为:0.8-1h。由此二者起效时间快慢如下:
药物
西地那非
阿伐那非
起效时间
30分钟-1小时
15分钟
所以二者比较的话,阿伐那非起效比西地那非快得多了,同时阿伐那非也是目前治疗ED起效最快药物。这样的话,阿伐那非缩短了同房等待的时间,能让患者提前把握时间,减少焦虑感,所以对起效时间有要求的话,阿伐那非是首选。
2、药物持续时间
据西地那非的药物代谢动力学研究显示:100mg西地那非服用后,半衰期(T1/2)为2.6-3.7h,生物利用度为41%,药效持续时间约为4h;而100毫克阿伐那非的血浆半衰期(T1/2)为3-5小时,药效持续时间可长达6-8小时。二者药效持续时间都相差不大,属于短效PDE5抑制剂。
3、药物不良反应
西地那非和阿伐那非都是属于PDE5抑制剂,尽管阿伐那非属于最新药物,但是在临床运用中,同样也会有不良反应。具体如下:
不良反应(%)
西地那非
阿伐那非
头痛
12
9.3
面部潮红
10
3.7
鼻窦炎
-
3.7
鼻充血
2
1.9
消化不良
5
0
所以,从上述表格比较来看,二者服用后都会有一定的几率发生不良反应,但是由于阿伐那非的高选择性,不良反应发生的概率相比较西地那非而言更低。
4、药物浓度对比
100mg的阿伐那非和100mg西地那非的药物代谢浓度对比如下:
药物
西地那非
阿伐那非
最大血药浓度浓度
560ng/ml
900ng/ml以上
因此说,相同剂量下,阿伐那非的最大有效浓度是远远大于西地那非的。
此外,研究表明:阿伐那非吸收速率不易受食物影响,空腹服用或者饱餐后服用对其吸收速率影响不大,甚至少量酒精也不会影响其药效及吸收速率,所以少量饮酒后是可以服用阿伐那非的。但是西地那非吸收率受到食物的影响较大,所以一般建议空腹状态下服用。
两虎相争,阿伐那非能完胜西地那非吗?通过以上的对比,是不是有种阿伐那非能完胜西地那非的感觉?
其实临床上不是这样的,在临床实践中发现,药品的药物代谢动力学参数很亮眼,但是实际临床效果不一定最好,因为药物疗效还受到病情轻重程度、个体对药物的敏感性以及吸收程度如何等因素有关。尽管阿伐那非的药代部分参数优于西地那非,但是不能说明阿伐那非的疗效高于西地那非。特别是ED患者,病因较为复杂,而且患病的人群中,中老年人占比较大,而这部分人群,往往会伴有着高血压、糖尿病、高血脂等心血管系统的疾病,二者相比较,西地那非显得药效更为温和,对心血管的刺激性较小,代谢也比较快,反而用药更安全。
此外,西地那非经过临床使用快三十多年,有着丰富的临床用药经验,而对阿伐那非来说,上市时间还相对较短,用药过程中是否会发生其他不可预知的危险,还需一定时间的验证。
而且对于部分ED患者的治疗,需要长期服用PDE5抑制剂,而新药阿伐那非价格远远贵于西地那非,所以需要考虑一下性价比。
西地那非和阿伐那非到底如何选择?对于ED的患者而言,临床上其实提倡的是“没有最好的药物,只有最适合的药物”,各种药物代谢动力学参数很厉害,但是不一定适合患者本身。用药时还是要遵循“个性化治疗方案”里面的“个体化用药”原则,即在服用药物的时候,要根据自身的一般情况(包括年龄、身体健康情况)、病情的严重程度、既往史(服用药物及相关遗传或慢性疾病史),来制定一个安全、合理、有效的用药方案。
所以,对于西地那非和阿伐那非到底如何选择?其实还是要根据患者的实际情况来定,比如:
1、自身有高血压、高血脂等慢性病的中老年患者,建议选择西地那非。因为西地那非的各个参数比较平均,药效比较温和,对于这类ED患者而言,在保证血药浓度的同时,还能减少对机体的刺激,降低对人体的伤害,用药较为安全。
2、追求起效时间的,则建议阿伐那非,因为15分钟就能起效,能快速达到理想的效果,减少等待药物起效过程的焦虑,获得更好的同房质量。
3、对于同房不规律的高压、高节奏的中青年且无明显器质性病因的ED患者,建议选择西地那非,因为中青年人主要还是由压力等心理因素导致的ED,而西地那非能使血液充盈程度较其他药物更佳,能有效的改善由于心理因素导致的ED。
4、有血管内皮功能障碍的中老年ED患者且服用西地那非无效,建议阿伐那非。因为阿伐那非血药浓度高,作用强度大,能增加治疗疗效。
总结总的来说,ED的发病机制复杂且多变,选择药物时,需要基于不同的发病机制,不同的个体情况,而西地那非和阿伐那非的选择,其实还是取决于二者药物的药物代谢特点,结合患者的情况,多方面,多维度的考虑,展开个体化、差异化和多元化的治疗,使得病情获益最大化,当然,必要时,可选择在医生指导下,制定一个高效、安全个体化用药方案。