呼吸系统抗病毒药物合理使用

一、常见呼吸道感染病毒谱和流行病学

二、常见呼吸道病毒感染的抗病毒策略

1.用药指证

建议1：对于非高危人群的呼吸道病毒感染，不建议常规予以抗病毒药物

急性呼吸道感染一般都有自限性，如患者未上呼吸道感染且考虑可疑病原体为鼻病毒等，病情轻者以缓解症状、支持治疗为主，可不予以抗病毒药物。

建议2：对于症状严重、病情迁延、严重下呼吸道感染或属高危人群患者，应根据最可能的致病病毒或POCT结果，予以经验性抗病毒治疗，但目前高质量证据缺乏。

如对于高危人群常见的合胞病毒感染，建议早期予以利巴韦林抗病毒药物治疗

2.用药时机

建议：抗病毒药物一般在起病48h之内或者是首次就诊后给予，药物的使用时长一般根据药物的疗程确定，原则上不超过10d。

病毒侵入呼吸道的潜伏期一般在48h（24-96h），在侵入呼吸道24-72h后病毒开始达到排毒高峰，在48h内给予药物可以抑制病毒繁殖，减轻炎症反应，降低气管损伤，明显缩短病程或降低并发症的发生率。起病48h之后用药则最多缩短病程1d；病毒在人呼吸道分泌物中一般排毒3-7d，平均排毒时间4.5d，如流感病毒侵入呼吸道6-10d后即不能在分泌物中检测到；正常人体适应性免疫反应可以持续5-14d，抗体的产生则一般在病毒感染后1-2周产生，因此，呼吸道病毒感染后病程一般在7-10d内。

三、抗病毒药物的选择和用药注意事项

1.药物分类

2.广谱抗病毒药

（1）利巴韦林

也叫三氮唑核苷，是一种核苷类抗病毒药物国内又叫“病毒唑”，体外试验对呼吸道合胞病毒具有选择性抑制作用我国药监局批准利巴韦林颗粒用于呼吸道合胞病毒（RSV）引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染抗病毒疗效确切，但一般需联用奥司他韦等药物

（2）干扰素

干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基因工程生产的重组α干抗素和人自然干抗素 α、β、γ 两大类。基因工程干扰素再按基因表达分子结构和抗原性可分为a、β、y型，同一型内按氨基酸组成差异再分20多个亚型：α1、α2、α3..在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分，如a2：有三种：a2a、a2b、a2c人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞，然后提纯制备而得。临床用的主要是重组制剂，有α2a、α2b和α1b。干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白(AVP)发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体，经信号转导等一系列生休过程，激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2'-5'A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。作用特点：间接性、广谱非特异性、发挥作用迅速、种属特异性主要不良反应：或与利巴韦林联合时产生流感样症候群，骨髓抑制，精神异常，诱发自身免疫性疾病，气促与干咳等，对老年人容易引起中枢神经系统，心脏和全身性不良反应主要用于呼吸道合胞病毒、流感病毒、疱疹病毒等感染

（3）阿比多尔

抗呼吸道病毒药物临床药学指引除了对甲、乙型流感病毒有效外，还对多种呼吸道病毒均有抑制作用，包括：丙型流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、汉坦病毒和乙、丙型病毒性肝炎病毒、冠状病毒等有包膜和无包膜病毒、RNA和DNA病毒、PH依赖和不依赖病毒《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版，第七版）》将阿比多尔纳入新冠肺炎成人患者一般治疗用药禁用和慎用人群对阿比多尔及其制剂中辅料过敏者禁用有窦房结病变或功能不全的患者慎用，并注意监测心电图肝肾功能不全、儿童、妊娠、老年人慎用，哺乳期暂停不良反应主要表现为恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶增高

3.抗DNA病毒药

（1）更昔洛韦

说明书巨细胞病毒感染单纯疱疹病毒性角膜炎禁用和慎用人群对本药或者阿昔洛韦过敏者禁用严重白细胞减少症、中粒减少症、贫血、血小板减少症患者慎用严重免疫功能缺陷者慎用不良反应主要毒性为粒细胞减少，必要时剂量调整或暂停用药可能引起精子减少，生殖力损害，男性用药后至少90d内避孕可能妊娠妇女应避孕，可能造成胎儿损害有刺激性，避免皮肤直接接触

（2）缬更昔洛韦