银屑病是一种炎症性皮肤病，除了引起皮损症状外，还会影响患者的生活质量。利生奇珠单抗是一种人源化IgG1抗体，抑制白细胞介素23(IL-23)，被批准用于治疗中度至重度斑块型银屑病。在临床试验中，利生奇珠单抗在清除皮损方面效果显著。但是，与临床试验相比，真实世界中的疗效评估会涉及到异质性更大的群体。鉴于利生奇珠单抗的真实世界疗效数据有限，故本研究对北美银屑病登记系统中患者进行分析，旨在评估利生奇珠单抗在真实世界中治疗中重度斑块型银屑病的实际疗效，包括皮损清除情况和患者报告结局(PROs)。

研究设计

该研究基于CorEvitas银屑病注册中心，开展了一项回顾性观察研究，纳入受试者为在2019年4月至2021年12月期间基线诊断为中重度斑块性银屑病(IGA>3)且启动利生奇珠单抗治疗的患者。排除中断治疗、失访或未启动利生奇珠单抗患者，该研究最终纳入287例患者。数据收集：①人口学特征、②基线疾病特征(病程、BSA、PASI，特殊部位累及、IGA、银屑病关节炎的存在和持续时间、既往治疗)、③皮肤清除率(IGA，PASI，BSA)、④PROs(皮肤病生活质量指数得分(DLQI），疲劳、皮肤疼痛、瘙痒/瘙痒视觉模拟量表，工作效率和活动障碍)。

研究结果

1

大多数患者实现皮损清除/基本清除

①PASI和IGA指标改善

在第12个月时，55.4%(158/285)达到了IGA0，55.8%(159/285)达到了PASI100。在入组前未使用生物制剂的患者中，66.9%(89/133)达到了IGA0，66.2%(88/133)达到了PASI100。在既往使用过生物制剂的患者中，45.4%(69/152)达到IGA0，46.7%(71/152)达到PASI100。74.4%(212/285)达到IGA0/1，65.6%(187/285)达到PASI90。既往未使用生物制剂的患者有87.2%(116/133)达到IGA0/1，78.9%(105/133)达到PASI90。既往使用过生物制剂的患者63.2%(96/152)的患者达到IGA0/1，53.9%(82/152)的患者达到PASI90(图1)。

图1达到IGA和PASI终点的患者百分比

注释：IGA，研究者全球评估；PASI，银屑病面积和严重程度指数。

② BSA达标情况

在第12个月时，91.1%(235/258)基线BSA≥3的患者达到NPF可接受目标，73.3%(189/258)达到目标缓解。既往未使用生物制剂的患者有96.0%(119/124)达到可接受目标，83.9%(104/124)实现达标。既往使用过生物制剂的患者，86.6%(116/134)的患者达到可接受目标，63.4%(n=85/134)实现达标(图2)。

图2 达到NPF BSA治疗目标的患者百分比

③PASI绝对值

在基线PASI>3的256例患者中，224例(87.5%)达到绝对PASI≤3，166例(64.8%)和140例(54.7%)分别达到绝对PASI≤1和PASI=0。在121例既往未使用生物制剂的患者中，116例(95.9%)达到绝对PASI≤3，97例(80.2%)达到绝对PASI≤1，79例(65.3%)达到绝对PASI为0。在135例既往使用过生物制剂的患者中，108例(80.0%)达到绝对PASI≤3，69例(51.1%)达到PASI≤1，61例(45.2%)达到绝对PASI为0(图3)。

图3 达到绝对PASI终点的患者百分比

注释：PASI，银屑病面积和严重程度指数。

2

PROs显著改善

治疗12个月后，患者报告DLQI总体改善81.1%，平均值开始时的9.5(SD：6.3)降至随访时的1.8(SD=3.3)(N=280，差异=7.7，95%CI:7.0，8.4)。在12个月时，超过三分之二的患者表示银屑病对他们的生活质量(DLQI0/1)没有影响(67.7%，174/257)。75%(93/124)既往未使用生物制剂的患者达到DLQI0/1，60.9%(81/133)的既往使用了生物制剂的患者达到DLQI0/1。

286例患报告疲劳(平均13.9[SD=29.7])、皮肤疼痛(27.3[SD=34.3])、总体瘙痒(平均42.3[SD=34.2])明显减轻。银屑病对工作、活动的影响减轻(工作：n=153，10.2[SD=25.7]，活动：n=279，17.9[SD=27.7])(图4)。

图4 DLQI(A)、疲劳、疼痛、瘙痒症状视觉模拟评分(B)、WPAI(C)

注释：BSA，体表面积；DLQI,皮肤病学生活质量指数；VAS，视觉模拟量表；WPAI，工作效率和活动指数。

研究讨论

本研究通过分析真实世界数据证实持续使用利生奇珠单抗的银屑病患者获得了显著了皮损清除。相较于临床研究，真世界研究的入组样本具有疾病治疗困难、异质性大的特点，患者合并症更多且更大比例的患者接受过治疗。尽管既往有过生物制剂的治疗史，且存在治疗困难等情况，但大多数患者的皮损清除率都存在改善，且生活质量、症状（如疲劳、皮肤疼痛和全身瘙痒）得到了显著改善。研究发现，虽然相比于既往未使用生物制剂的患者，有生物制剂用药史的银屑病患者在皮损清除方面的改善程度更小，但仍有很大比例的患者达到了具有临床意义的皮损清除。总之，不管既往是否使用过生物制剂，利生奇珠单抗治疗银屑病均有效。

该CorEvitas队列分析得到的PASI90低于UltIMMa1和2，但PASI90是一个相对的改善指标。UltIMMa研究中纳入的患者的基线PASI(18.2-20.6)高于CorEvitas队列(10.1)。基线PASI较低的患者可能达到与基线PASI较高患者相似的绝对PASI，但可能达不到PASI90。因此，作者认为绝对PASI评分可以更好地评估不同基线人群中银屑病症状的改善。尽管CorEvitas队列中生物制剂暴露程度更高，但仍有87.5%、64.8%和54.7%的患者分别达到了绝对PASI≤3、≤1和0。

总之，无论银屑病患者之前接受过何种治疗，经利生奇珠单抗治疗1年后，银屑病患者都能获得高水平的皮损清除、清除/基本清除，DLQI0/1、银屑病症状(疲劳、皮肤疼痛和全身瘙痒)、工作和活动受限等均显著改善。

参考文献：

1.Strober B, Ferris L, Callis Duffin K, Janak JC, Sima AP, Eckmann T, Patel M, Photowala H, Garg V, Armstrong A. Real-world effectiveness of risankizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis using the CorEvitas Psoriasis Registry. J Am Acad Dermatol. 2024 Jan;90(1):82-90. doi: 10.1016/j.jaad.2023.08.097. Epub 2023 Sep 20. PMID: 37739267.