45岁的赵女士是一家公司的领导,平时工作压力很大,特别是由于近几年生意情况不佳,所以导致她长期背负着巨大的心理压力,这导致她出现了严重的睡眠障碍,每天都需要口服1片右佐匹克隆才能入睡,但是睡眠质量还是较差,睡着后很容易惊醒。
1个多月前,赵女士的父亲因为生病去世了,在办理完父亲的后事后,赵女士迟迟不能从悲伤的情绪中缓解出来,这导致她变得郁郁寡欢,精神状态也非常萎靡,不愿意和别人进行谈话。与此同时,赵女士的睡眠质量也出现严重下降,即使按时吃药也只能睡上2-3个小时,有时候甚至出现彻夜难眠的情况,家里人非常担心她健康状况,所以将其送往医院进行检查。
医生听到赵女士家人的描述后,第一时间为其完善了睡眠质量和精神心理评估,结果发现赵女士不仅仅有睡眠障碍,而且伴随着中度焦虑抑郁,于是建议赵女士在右佐匹克隆的基础上加用一种叫做文拉法辛的药物。但是赵女士看到包装上的精神类药物后显得十分抗拒,她认为自己不就是失眠吗?又不是精神病,为什么要吃精神类药物呢?医生向其解释道赵女士的睡眠障碍与其本身的焦虑抑郁状态密切相关,这种焦虑抑郁状态不仅仅会导致睡眠周期紊乱,时间长了还会对正常的认知和记忆造成损伤,因此单纯的使用右佐匹克隆已经不够了,必须联合抗焦虑抑郁的药物才能得到标本兼治的效果。同时医生嘱咐赵女士严格按照医嘱进行服药,如果发现不适则必须立刻来到医院进行复查,经过一段时间的综合治疗后,赵女士的睡眠质量明显提高,同时情绪问题也有了明显改善。
一、 文拉法辛的药理学机制和作用特点文拉法辛是临床常上用于治疗中重度焦虑抑郁的一线药物,其本质是一种选择性去甲肾上腺素和5-羟色胺重摄取抑制,其可以调控中枢神经系统中去甲肾上腺素和5-羟色胺的浓度,从而改善或逆转抑郁状态,相较于常用的舍曲林、帕罗西汀等抗药物,文拉法辛的治疗效果更强,但随之而来的就是不良反应也较多,因此一定要规范使用,避免出现药物的副作用。
文拉法辛的抗抑郁焦虑的作用机制主要通过以下3条途径实现。
首选,文拉法辛可以有效提高神经突触间隙中去甲肾上腺素的浓度。去甲肾上腺素是中枢神经中的兴奋性神经递质之一,对于维持和增强中枢神经系统的觉醒状态具有至关重要的作用,大量研究表明在抑郁症患者的中枢神经系统中去甲肾上腺素的浓度明显降低,因此有效提高去甲肾上腺素浓度是治疗抑郁症的重要机制之一。文拉法辛可以与去甲肾上腺素的神经递质转运体相结合,通过抑制神经突触对于去甲肾上腺素的再摄取,进而提高神经突触之间去甲肾上腺素的浓度,提高中枢神经系统的觉醒状态。
其次,文拉法辛可以提高神经突触之间5-羟色胺的浓度。药理学研究表明文拉法辛可以与神经突触前膜上的5-羟色胺转运蛋白结合,通过竞争性的抑制作用,从而减少神经突触对于5-羟色胺的再摄取,提高突触间隙中5-羟色胺的浓度。值得一提的是文拉法辛对于5-羟色胺再摄取的抑制作用是舍曲林、帕罗西汀等药物的5-10倍,这使得文拉法辛可以有效治疗中重度的焦虑抑郁,但是同时也会导致多种不良反应,其中最典型的就是由于5-羟色胺浓度过高而导致的5-羟色胺综合征。
最后,文拉法辛可以提高神经可塑性,改善中枢神经系统的结构和功能。所谓的神经可塑性就是指神经系统对内部和外部刺激的适应能力,研究表明长期处于焦虑抑郁状态的患者的神经可塑性会明显下降,这导致其对于内部和外部的刺激的反应能力下降,神经系统的组织和功能更容易受伤。药理学研究表明文拉法辛可以通过逆转中枢神经系统中细胞黏附蛋白的含量,从而产生显著的抗炎效果,这对于保护神经组织结构,增加神经系统可塑性具有重要意义;其次,文拉法辛可以有效提高可以提高脑源性神经营养因子的含量,进而增强大脑细胞的营养供应,这对于维持正常的大脑功能具有重要意义。
与传统的抗抑郁焦虑药物不同,文拉法辛具有独特的药代动力学特点。首选,文拉法辛具有明显的药物起效滞后效应,也就是说虽然文拉法辛进入人体后可以在几个小时内达到最大药物浓度,但是这时并不会有明显的抗抑郁效果,而是需要连续服用1周左右后才能起到明显的抗抑郁效果,因此坚持服用药物是起效的关键;其次,文拉法辛的药物半衰期为9-11小时,这表明每日必须口服2-3次才能维持体内的药物浓度,达到治疗的目的;最后,文拉法辛主要通过肝脏进行代谢,大部分通过肠道排泄出体外,少部分通过尿液排出,这种代谢特点决定了长期口服文拉法辛容易对肝脏功能造成损伤,导致腹痛、肝酶升高、黄疸等异常表现,因此长期服用必须定期监测肝肾功能,发现异常立刻停用。
二、文拉法辛临床上可治疗这2种疾病文拉法辛的药效较强,并且涉及的神经递质种类较多,这使得文拉法辛的使用范围较窄,临床上主要用于治疗以下2种疾病。
1、中重度抑郁
文拉法辛是指南中推荐治疗重度抑郁症的一线药物之一,其对于多种类型的抑郁症都具有良好的治疗效果,如难治性抑郁症、产后抑郁症、老年抑郁症等。临床研究表明规律服用文拉法辛可以有效改善抑郁症患者的精神状态,提高认知功能,但需要注意的是不同个体对于文拉法辛的需求量不同,一定要注意个体化的用药方案,临床推荐将每日75mg作为起始剂量,然后听宫观察疗效逐渐加量,最大剂量可以增加至每日225mg。
2、合并有抑郁症的相关疾病
许多慢性疾病的患者由于器质性损伤或者精神状态异常,往往合并有焦虑抑郁的状态,如睡眠障碍、慢性疼痛、脑卒中、精神分裂等,而文拉法辛可以与常规药物联合使用,从而减轻焦虑抑郁对于疾病的影响,降低疾病的发病程度,改善患者预后。以慢性疼痛为例,有临床研究表明文拉法辛对于慢性疼痛合并焦虑抑郁的患者具有明显疗效,可以减少疼痛的发作程度,改善患者的生活质量。
三、长期服用文拉法辛可能导致这3种罕见的不良反应文拉法辛作用机制特殊,并且对于去甲肾上腺素和5-羟色胺的影响较大,这导致患者在服药期间容易产生多种不良反应,其中以下3种比较罕见的不良反应最为严重,因此对于正在服药或者计划服药的患者一定要多加注意。
1、5-羟色胺综合症
5-羟色胺综合征是一种由于神经突触间隙中5-羟色胺的浓度过高而引起的中枢神经反应,多见于服用5-羟色胺能药物或5-羟色胺再摄取抑制剂,临床上多表现为精神亢奋、肌肉痉挛、植物神经功能紊乱等,严重是甚至会导致威胁生命的谵妄表现,因此及时发现和纠正5-羟色胺综合征对于正在口服相关药物的患者尤为关键。
2、史蒂文斯–约翰逊综合征
史蒂文斯-约翰逊综合征是一种由于细胞介导的免疫反应,其多表现在皮肤和黏膜的损伤,特别是好发于掌、跖、手背、鼻、咽喉部黏膜及呼吸道,皮损和黏膜的损伤可以表现为典型或不典型靶形损害,严重时甚至会累积内脏,如心脏、肾脏、肝脏等,从而导致患者生命健康损伤,甚至会继发感染而导致死亡。
3、抗利尿激素分泌异常综合征
抗利尿激素分泌异常综合征是一种由于抗利尿激素样物质分泌增多而导致的一系列症状的总称,临床上多表现为严重的低钠血症、水肿、心律失常等,严重时甚至会导致患者死亡。目前对于文拉法辛为何会导致抗利尿激素分泌异常综合征的原因尚不明确,有专家表明这可能与文拉法辛对于中枢神经递质的直接影响有关。
四、科学服用文拉法辛注意4点文拉法辛作为一种精神类药物,目前临床上需要通过处方购买,这是因为文拉法辛的疗效与副作用同样突出,因此建议大家在专业医师的指导下规范用药;其次,文拉法辛的服用方法比较特殊,如果服用不当容易导致不良反应,因此一定要依据医嘱规律服用,科学服用文拉法辛注意以下4点。
第一、注意文拉法辛的服用剂量和方法
常规剂量下的文拉法辛的规格为25mg、50mg、75mg等多种,而日常的服用剂量需要根据不同人群的具体情况进行选择,起始剂量多以75mg每日,可以分为每日3次服用,即每次25mg,每日3次。但需要根据患者的反应和耐受性调整剂量,但是最大不宜超过225mg。
其次,需要注意的是文拉法辛需要通过至少服用1-2周才会出现明显的临床效果,而想要焦虑抑郁状态出现明显改善则需要服用6-8周,因此患者一定要按照医嘱规范服用,不要因为短时间内看不到疗效而随意调整药物剂量,甚至擅自停药,否则可能出现严重的停药反应。
第二、注意服用文拉法辛常见的不良反应
文拉法辛作为一种强力的抗抑郁药,其副作用较多。其中常见的是多种中枢神经系统反应,如头晕、头昏、嗜睡、植物神经功能紊乱等;其次,文拉法辛对于肌张力有明显影响,会导致肌张力增高,引发肌肉震颤、肢体功能异常等表现;第三,文拉法辛对于心脏功能有影响,容易导致心悸、心慌等多种不适;最后,部分患者服用文拉法辛后会出现耳鸣、视觉损伤、皮疹、多汗等表现,但多影响有限,无需特殊处理。
第三、这几种疾病慎用或者禁用文拉法辛
狂躁症、癫痫、惊厥的患者禁用文拉法辛,容易导致病情加重;青光眼患者禁用,服药后会导致眼压升高,进而导致严重的视力下降甚至导致失明;出血性疾病禁用;严重高血压、心脏病患者慎用;肝肾功能损伤患者慎用。
第四、注意这几种药物与文拉法辛之间的交互作用
酒精:服用文拉法辛期间应该禁止饮酒,容易导致中枢神经系统的功能异常;
抗凝药和抗血小板聚集药:当文拉法辛与阿司匹林、氯吡格雷、华法林、替格瑞洛等抗凝或者抗血小板聚集药联用时,容易导致凝血功能异常,进而诱发出血,因此如果必须联用则需要监测凝血功能,发现异常立刻停药;
酮康唑:有研究表明口服酮康唑容易导致文拉法辛的药物浓度增高,进而诱发不良反应。
其他5-羟色胺再摄取抑制剂:文拉法辛与其他5-羟色胺再摄取抑制剂联用后,容易诱发5-羟色胺综合征,因此必须注意用药剂量和不良反应。
五、总结综上所述,文拉法辛作为治疗中重度抑郁症的药物之一,其疗效和不良反应同样突出,并且属于精神类管制药品,因此建议有需要的患者在医生指导下规范用药;其次,服用文拉法辛时一定要注意可能的不良反应,并且注意不能与多种药物联合使用,如果出现不良反应着必须前往专科医院处理,不要擅自停药。
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