Ionis制药公司正在研发的一种用于治疗天使综合征的药物，其中期临床试验结果显示，这种罕见的神经发育障碍的一系列指标均有所改善，目前该公司计划将该疗法推进至3期试验，有望于明年上半年启动。
天使综合征，即Angelman综合征，是一种罕见的遗传性神经系统疾病，由母系遗传的UBE3A基因功能丧失引起。虽然患儿也继承了父系UBE3A基因的副本。但在基因组印记中，即一个基因副本表达而另一个不表达的过程中，父系UBE3A基因是被沉默的。
这种疾病通常发病于婴儿期，会导致学习障碍、肌肉损伤、运动障碍和癫痫发作。患者几乎不会出现语言能力。目前，虽然患者可以通过现有药物控制其中一些症状，但没有被批准的针对该疾病本身的疗法。
反义药物ION582作用原理Ionis制药正在研究的药物是一种反义寡核苷酸的基因药物（反义药物），研究期名称为ION582。该药物旨在通过抑制UBE3A反义转录物(UBE3A-ATS)的表达，解除父系UBE3A基因的沉默，以增加大脑中UBE3A蛋白的产生。2022年，美国食品药品监督管理局(FDA)授予ION582用于治疗天使综合征的孤儿药称号和罕见儿科称号。
ION582治疗天使综合征中期结果公布的中期临床数据来自1/2期HALOS临床试验(NCT05127226)的多次递增剂量部分。这项开放标签研究评估了该药物的三种剂量，每月一次鞘内注射。该研究招募了51名年龄在2岁至50岁之间的患者。
研究1期评估了三个月的三种剂量疗法，然后在六个月时进行最终评估。目前，大多数患者已转入研究的长期扩展部分，测试另外12个月的两种较高剂量。在计划启动的3期研究中，符合条件的受试者将继续接受长达4年的监测。
结果显示，通过用于评估天使综合征症状的“Angelman综合征症状-临床医生总体印象变化”量表衡量，97%接受中剂量和高剂量的受试者病情有所改善。
该疗法对所有年龄段和基因型均有益处，包括沟通、认知和运动功能的改善，这超出了天使综合症自然史研究的结果。其中，研究人员使用临床评分Bayley-4，发现沟通能力提高了67%或更高，认知能力提高了67%，粗略和精细运动功能分别提高了46和72%。两种患儿家长报告的分数（Vineland-3（适应行为量表第3版）和观察者报告的沟通能力）在接受ION582治疗后也有所改善。
该疗法在所有三种剂量下都是安全的，耐受性良好。没有患者停止使用研究药物。
Ionis制药表示，试验的详细结果将在美国俄亥俄州桑达斯基举行的2024年天使综合征基金会家庭会议上公布。
值得注意的是，Ultragenyx制药公司也在开发一种用于治疗天使综合征的反义寡核苷酸疗法GTX-102，旨在激活父系UBE3A基因。4月份，Ultragenyx在美国神经病学学会年会上提交了1/2期数据，显示了“快速和临床上有意义的改善”。然而，该公司报告了两名轻度或中度下肢无力的研究受试者。该问题得到解决，患者仍在研究中。该药物将于今年晚些时候开始3期研究。
参考来源：‘Ionis announces positive detailed results from the HALOS Study of ION582 in people with Angelman syndrome’，新闻稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.；2024年7月22日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
