【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文是一篇最新发表的关于Daratumumab基础四联疗法在治疗高风险新诊断多发性骨髓瘤患者中的应用的临床研究报告。该研究提供了关于Daratumumab在提升治疗缓解率和无进展生存期方面的具体数据，为临床治疗提供了有价值的参考，并对探索更有效治疗方案具有启发意义。

多发性骨髓瘤（MM）是一种影响血液和骨髓的恶性肿瘤，其特点是单克隆浆细胞的恶性增殖。携带高风险细胞遗传学异常（HRCAs）的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，预后较差，这些患者通常对传统治疗反应不佳，且疾病进展迅速。

2024年4月，《Blood Cancer Journal》发表了一篇题为《Daratumumab-based quadruplet therapy for transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma with high cytogenetic risk》的文章，为这一难题提供了新的思路。

研究方法

本研究是一项多中心、单臂、II期临床试验，旨在评估Daratumumab联合Carfilzomib/Lenalidomide/Dexamethasone（D-KRd）方案在可移植的、新诊断的、携带HRCAs的多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。研究纳入了123例D-KRd患者，根据HRCAs的数量，将患者分为0、1或≥2个HRCAs的亚组，分别为53例、46例和24例。

研究结果

D-KRd方案疗效评估：完全缓解率显著提升

结果显示，无论是携带0、1或≥2个高风险细胞遗传学异常（HRCAs）的患者，均展现出较高的完全缓解或更好（CR及以上）的响应率。具体数据显示，0个HRCAs的患者CR及以上的响应率达到了90.6%，1个HRCAs的患者为89.1%，而≥2个HRCAs的患者也有70.8%。这一结果表明，Daratumumab的加入显著提升了NDMM患者的治疗缓解，即使是在高风险患者群体中。

微小残留病灶（MRD）阴性率：持续深度缓解

MRD阴性率是评估多发性骨髓瘤治疗效果的另一个重要指标，代表着患者体内接近无病状态。研究中，D-KRd方案治疗后，0、1或≥2个HRCAs患者的MRD阴性率（以10-5的敏感性阈值评估）分别为80.0%、86.4%和83.3%。这一数据反映出，Daratumumab的加入不仅提升了缓解率，还有助于患者实现更深层次的疾病缓解。

无进展生存期（PFS）：生存获益显著

统计表明，在中位随访时间分别为MASTER研究31.1个月和GRIFFIN研究49.6个月时，0-个HRCAs患者的36个月PFS率分别为89.9%和86.2%，而≥2个HRCAs的患者则显著降低至52.4%。这一结果突显了Daratumumab在延缓疾病进展方面的显著优势，尤其是在高风险患者中。

超高风险疾病治疗策略：新治疗策略的需求

尽管D-KRd方案在高风险NDMM患者中展现出较好的疗效，但对于携带≥2个HRCAs的超高风险患者，其疗效仍有待提高。研究中，这一患者群体的CR及以上响应率和MRD阴性率均低于0或1个HRCAs的患者，且PFS较短。这表明，对于超高风险患者，除了Daratumumab外，还需要探索新的治疗方法，如双特异性T细胞引导分子和嵌合抗原受体T细胞疗法，以及可能需要更长时间的多药联合维持策略。

总结

本研究针对携带HRCAs的NDMM人群——一个预后较差且治疗选择有限的患者群体的治疗进行研究。通过D-KRd方案，研究不仅提高了这些患者的缓解率，还显著延长了MRD阴性持续时间和PFS，这在以往的治疗中是难以实现的。此外，研究还强调了对于极高风险患者，需要开发新的治疗策略以进一步改善预后。这些发现为未来的临床研究和治疗策略的开发提供了重要的参考和方向。

参考文献：

Callander NS, Silbermann R, Kaufman JL, et al. Daratumumab-based quadruplet therapy for transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma with high cytogenetic risk [J]. Blood Cancer J. 2024;14(1):69. Published 2024 Apr 22. doi:10.1038/s41408-024-01030-w

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