探索|再生医学难题——脐带血在缺血缺氧性脑病上的研究与应用

脐带血说 2023-07-04 12:03:26

表情冷漠、反应迟钝、容易被激怒、时常惊厥、抗拒吃奶....这些看起来并不美好的词语,都可能发生在缺血缺氧性脑病患儿的身上。

缺血缺氧性脑病(简称HIE)是由多种原因导致的脑缺血、缺氧最终引发脑神经系统损伤的疾病,常见于新生儿中。

据统计,全球范围内约有115万婴儿患有HIE,大约每1000个新生儿中就有1.5名患有该病,这其中,高达25%的新生儿会因HIE死亡;35%的HIE新生儿出现长期神经发育后遗症。

一直以来,虽然有方法和药物被证明有助于治疗新生儿HIE,但效果并不显著。美国杜克大学Joanne Kurtzberg教授表示:“药物并不能阻止或修复神经性疾病所带来的损伤,但脐带血具有这种功能。”脐带血中蕴含的干细胞在保护神经和恢复脑部受损细胞组织功能方面具有重要意义:

脐带血中含有高增殖潜能的未成熟造血干(祖)细胞、间充质干细胞等多种干细胞及免疫细胞,它们通过不同途径为细胞组织的再生创造有利微环境。

间充质干细胞

发表于《Magnetic Resonance imaging》杂志的一项研究显示,间充质干细胞具有神经保护作用,也可分化为神经细胞、神经胶质细胞以及小神经胶质细胞等,促进缺血组织的功能恢复。磁共振成像技术对其可产生磁引导,产生动态靶向传递的同时,不影响间充质干细胞在人体内的活性。DKI技术还可对间充质干细胞对神经保护作用进行动态评估,判断间充质干细胞移植的可行性及合理性【1】。

『 造血干细胞等』

Verina T, Fatemi A等【2】发现,造血干细胞、内皮细胞可以通过释放生长因子、血管内皮生长因子、胶质源性神经因子,作用脑部梗死区域,促进神经和血管的再生,进而扩大血管直径、增加脑血流,改善脑部缺氧。

『单核细胞』

作为免疫细胞的一种,单核细胞不仅能减少神经元凋亡和炎症的发生,还能减少HIE患者癫痫症的发生。此外,其可通过减少小胶质细胞、CD4+T细胞对损伤部位的浸润,进而减少患者的运动缺陷。

『单个核细胞 』

近年来,脐带血中单个核细胞的作用逐渐被研究人员所发现:它所包含的神经干细胞可以减缓病灶炎症,促进轴突链接。在结构上,它能够通过上调核因子Kappa β信号,限制促炎因子1L-1β的表达,最终提高神经可塑性。

基于上述作用机理,自体脐带血回输成为了治疗HIE的首选方案。日本科学家曾于2020年发布《自体脐带血治疗HIE的可行性和安全性初步研究》【3】一文。该组试验中,6名HIE患儿在自体脐带血回输三十天后,无一例外摆脱了循环和呼吸支持;在18个月后的回访测试中,4名婴儿神经功能发育正常,2名婴儿延迟了脑瘫的发生。

2020年11月,美国杜克大学Kurtzberg教授还公开了其所在团队对重度缺血缺氧性脑病患儿展开的脐带间充质干细胞治疗:参与试验的患儿整体恢复良好,9-10天内即可出院。

随着脐带血回输治疗HIE的相关研究桩桩落地,其安全有效、免疫排斥风险低等优势被逐一揭开。罹患HIE的患儿及其所在家庭是不幸的,但生于脐带血医疗飞速发展的时代又是幸运的。其为HIE治疗开辟了一条崭新路径,犹如深渊中伸出的一双手,将孩子们拉出疾病的泥沼,重新拥有面对生活的勇气。

参考文献:

[1]Nabetani M, Shintaku H, Hamazaki T. Future perspectives of cell therapy for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatric Research 2017. 83(1-2): 356-363.

[2]Verina T, Fatemi A, Johnston MV, Comi AM. Pluripotent possibilities: human umbilical cord blood cell treatment after neonatal brain injury. Pediatric Neurology 2013. 48(5): 346-54.

[3]Tsuji M, Sawada M, Watabe S, Sano H, Kanai M, Tanaka E, etal. Autologous cord blood cell therapy for neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy: a pilot study for feasibility and safety. Scientific reports 2020. 10(1): 4603.

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