作者：Gcplive

来源：药评中心

降糖药物已进入一个新时代。

一种降糖药的优劣，不再是以降糖值作为评价标准，而是以降糖的同时，是否具有心、肾保护作为评价标准。

SGLT2i，除用于2型糖尿病治疗外，还被“跨界”用于慢性心力衰竭和慢性肾脏病的治疗等。

常用的SGLT2i有哪些？有何区别？

一、医保情况

1、已纳入2023年医保的单方制剂

恩格列净、卡格列净、达格列净、艾托格列净、恒格列净。

2、已纳入2023年医保的复方制剂

二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）、达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ)。

二、独特的降糖机制

健康人，经肾小球滤过的葡萄糖约180g/日，然后又100%通过肾小管上的“钠-葡萄糖共转运蛋白2”（SGLT2）重吸收。

SGLT2抑制剂（SGLT2i），可抑制SGLT2对葡萄糖和钠的重吸收，促使70~80g/d葡萄糖从尿液排泄，从而发挥降糖作用。

SGLT2i可降低HbA1c约0.3%~1.43%。

SGLT2i降糖机制与其分子结构有关：

三、降糖外作用

1、降压作用

SGLT2i，通过促进尿糖排泄，产生渗透性利尿作用，从而减少血容量，降低血压（3.6~6.3/2.6~3.9mmHg）。

2、减重作用

SGLT2i，通过促进尿糖排泄和渗透性利尿作用，可降低体重1.3~1.9kg，且呈剂量依赖性。

3、降尿酸作用

SGLT2i可通过促进尿酸排泄发挥降尿酸作用。恩格列净、卡格列净、达格列净等，可降低血尿酸约50μmol/L。

四、心、肾保护作用

糖尿病患者发生心血管疾病的风险增加2~4倍。

我国约20%~40%的糖尿病患者合并糖尿病肾病。

SGLT2i不仅能降低心血管事件风险，而且能减缓慢性肾脏病进展。

五、SGLT2i选择策略

1、SGLT2i是2型糖尿病（T2DM）患者的一级推荐降糖药物。

2、SGLT2i是T2DM合并ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）或高危因素、HF（心力衰竭）、慢性肾脏病（CKD）患者的首选药物。

GLP-1RA（利拉鲁肽）。

MET（二甲双胍），DPP-4i（利格列汀）、AGI（阿卡波糖）、SU（格列美脲），格列奈类（瑞格列奈），TZD（罗格列酮）。

1、合并ASCVD或高危因素患者

2、合并慢性心力衰竭（HF）患者

3、合并慢性肾脏病（CKD）患者

需要特别提醒的是：

恩格列净和达格列净，均已被批准用于心力衰竭和慢性肾脏病成人患者的治疗，而且与是否患有糖尿病无关。

六、用法用量

SGLT2i抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，肾小管中葡萄糖浓度升高，因此有一定的渗透性利尿作用。

为避免夜尿过多，建议早晨服用。

高脂饮食可使药物峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）有所下降，但不具有临床意义，因此空腹或进食后服用均可。

卡格列净比较特殊，需第一餐前服用。

七、HF和CKD如何使用？

1、恩格列净、达格列净

已被批准用于心力衰竭和慢性肾脏病成人患者的治疗，而且与是否患有糖尿病无关。

2、卡格列净、艾托格列净、恒格列净

除恒格列净外，不建议在肾小球滤过率（eGFR）持续＜45mL/（min·1.73m2）的病人中使用。

八、不良反应和用药交待

1、尿路及生殖道感染

SGLT2i主要通过促进尿糖排泄发挥降糖作用。

由于尿液中葡萄糖浓度增加，SGLT2i可显著增加尿路感染及生殖器真菌感染风险。

需要告知患者：

用药期间应适量增加饮水，保持外阴清洁。若出现尿路感染和生殖道感染，需服用抗菌药物（包括抗真菌药物）等对症治疗。

2、血容量不足

SGLT2i具有渗透性利尿作用，可导致血容量减少。老年患者或正在服用髓袢利尿剂（呋塞米等）的患者血容量不足的风险增加。

血容量不足的主要表现为脱水、体位性低血压或低血压。

3、骨折风险

SGLTi可抑制肾小管对Na+的重吸收，增加肾小管对磷的重吸收，导致血磷水平升高，刺激PTH分泌，造成骨吸收增加。

已有研究结果显示，卡格列净可能会增加骨折风险。

特别提醒：

T2DM患者比一般人群更易骨折，主要骨折部位为髋部、足部和近端股骨。