“一年仅需2针、100%预防感染”，吉利德的长效疗法在抗HIV领域炸开了锅。
6月20日，吉利德宣布：关键Ⅲ期PURPOSE 1临床试验中期分析顶线结果显示，每年给药两次的Lenacapavir（来那卡帕韦）在用于预防女性感染HIV方面显示出100%有效性。
这是抗HIV领域首个里程碑式预防疗法结果，Lenacapavir或将成为颠覆性新药，全球峰值销售额或将达到30-40亿美元。在消息公布后的两个交易日，吉利德股价累计大涨近12%，总市值达到近900亿美元。
虽然不久前，吉利德在2024 EHA会议上公布CD47单抗Magrolimab的III期研究失利，导致49亿美元打水漂，被关上了一扇门，但随着Lenacapavir的Ⅲ期试验取得积极结果，命运之神又给吉利德打开了另一扇窗。
另一边，“第二增长曲线”肿瘤板块正在发力，吉利德能否成功逆袭？
01
潜在颠覆性新药
随着吉利德公布Lenacapavir的关键Ⅲ期PURPOSE 1临床试验取得积极结果，市场出现了各种各样的“五星好评”。
有人认为，这是抗HIV领域首个里程碑式预防疗法结果，也有人认为Lenacapavir一年仅需两针的注射频率已经接近疫苗，甚至还有人给出更高的评价：Lenacapavir将是“艾滋病终结者”。
PURPOSE 1试验的研究对象，来自南非25个地方和乌干达3个地方的5300多名16-25岁女性和青春期女孩。这些参与者被分成三组，分别接受Lenacapavir（每年2次皮下注射）、Truvada（每日口服）和Descovy（每日口服）的治疗。
其中，Lenacapavir是一种“first-in-class”长效HIV衣壳抑制剂；Truvada（舒发泰，恩曲他滨/替诺福韦恩）是吉利德研发的第一代暴露前预防（PrEP）药物，于2004年获FDA批准用于治疗艾滋病病毒感染者；Descovy（达可挥，恩曲他滨/丙酚替诺福韦）是第二代PrEP药物，为Truvada的升级版，剂量更低，于2016年获FDA批准用于艾滋病的治疗。
这两款PrEP药物都是吉利德艾滋病板块的“重磅炸弹”。其中，Truvada早在2016年销售额就突破了10亿美元；2023年Descovy销售额达到18.95亿美元。
PURPOSE 1试验，正是头对头评估Lenacapavir对照Descovy或Truvada用于PrEP的安全性和有效性。
据临床结果显示，在Lenacapavir组的2134名女性中，HIV感染病例为0；相较之下，Truvada组的1068名女性中有16例事件，Descovy组的2136名女性中有39例事件。Lenacapavir不仅优于主要比较对象HIV背景发病率（bHIV）和Truvada（次要对照组），同时达到主要终点和次要终点，而且总体耐受性良好，未发现显著的或新的安全性问题。
吉利德科学首席医疗官Merdad Parsey表示：“一年两次的Lenacapavir治疗具有零感染率和100%的疗效，已证明其作为预防HIV感染的重要新工具的潜力。”
尽管Lenacapavir在本质意义上属于长效药，但由于其注射频率已接近一些疫苗，而且显示出100%的有效性，效果远高于任何HIV试验性疫苗，也难怪市场会认为吉利德研发出的是“疫苗”。
当然，将其称作“疫苗”仅仅是一种形象的比方。但这种比喻所蕴含的深层含义，正是指向了抗HIV领域的一次深刻变革。
毕竟，这是人类抗“艾”历史上披露的首个零感染的HIV预防Ⅲ期临床试验，而且Lenacapavir一年仅需打2针，极具依从性优势，是里程碑式的新突破。
02
HIV药物领域“皆大欢喜”？
“路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。”自1981年报告第一例艾滋病至今，人类与艾滋病的斗争已经持续43年。
而在这43年的抗“艾”历史中，全球药企有过迷茫、有过无助、有过失败，也有迎来成功的曙光。
要知道，截至目前为止，全球仍未研发出可以预防HIV感染的疫苗，而且无论何种疫苗技术路线均以失败告终，几千亿的研发费用付诸东流。
相较之下，抗HIV药物的研发虽也有坎坷，但近年来也屡屡突破。其中，口服艾滋药正逐渐从过去的每日口服一次转变为每周一次。
今年4月，吉利德和默沙东宣布了长效HIV口服组合疗法islatravir和lenacapavir的Ⅱ期临床试验最新结果：在24周时，该组合疗法保持了高比率（94.2%）HIV患者的病毒抑制（HIV-1 RNA <50拷贝/毫升），具备成为全球首个每周1次的口服艾滋药的潜力。
在注射剂型方面，葛兰素史克（GSK）的Cabenuva是全球首个艾滋长效注射疗法，可以做到每月一次或者每两个月一次治疗，于2020年首次获批上市。
凭借突破性的优势，2022年、2023年Cabenuva销售额分别达到3.4亿英镑、7.08亿英镑（约8.94亿美元），同比增长均超过100%。而且，由于药物销售的强劲表现，GSK将2026年的HIV销售预测从64亿英镑上调至70亿英镑。
Cabenuva的强劲销售表现，从侧面证明了长效HIV疗法具有巨大的商业价值。
相较之下，吉利德的Lenacapavir不仅比Cabenuva更具依从性优势，而且开展的PURPOSE项目包括世界各地的五项艾滋病毒预防试验，是迄今为止开展的最全面、最多样化的艾滋病毒预防试验项目。
前文提到的PURPOSE 1试验只是第一批数据，后续吉利德将于今年底或2025年初公布另一项关键试验PURPOSE 2的结果。这项试验在阿根廷、巴西和美国等多个国家开展，主要评估Lenacapavir用于具有不同性别取向的男女个体预防HIV感染的效果。
如果PURPOSE 2试验结果积极，吉利德将结合这两项关键试验的数据向FDA提交上市申请。不出意外的话，Lenacapavir或将在2025年底获批上市。
鉴于亮眼的临床疗效和依从性优势，市场对Lenacapavir充满了期待。海外分析师认为，Lenacapavir的全球峰值销售额将达到30亿至40亿美元。
这样的乐观预测，还源于HIV药物市场的广阔空间，特别是吉利德在抗病毒药物领域的强劲实力。
2023年，吉利德实现总营收271.16亿美元，同比小幅下滑，但Biktarvy、Descovy、Genvoya（捷扶康）等近10款艾滋病产品组合，合计贡献收入187.15亿美元，同比增长6%，占总营收比重约七成。
更何况，吉利德在全球艾滋病药物市场中占据了半壁江山。如果Lenacapavir能顺利上市，无疑将有助于提振公司的业绩。
03
抗肿瘤板块亟待爆发
与艾滋病药物领域的“皆大欢喜”相比，吉利德过去5年在肿瘤领域砸下的超250亿美元豪赌，却收效甚微。
例如，2020年吉利德豪掷210亿美元收购Immunomedics拿下的全球首款Trop2 ADC药物Trodelvy，尚未实现大爆发；而CD47单抗Magrolimab在血液肿瘤研究中的接连失利，让吉利德“元气受损”。
然而，吉利德不相信眼泪，不会放过肿瘤领域这块巨大的市场蛋糕。
目前，Trodelvy（戈沙妥珠单抗）已在全球获批3项适应症，2022年、2023年实现销售额分别为6.8亿美元、10.6亿美元，同比增长79%、56%，成绩可圈可点。
此外，Trodelvy还在拓展新适应症，开展了超过30项临床试验，涵盖肺癌、头颈癌等多个癌种，其中正在开展6项Trodelvy联用K药的临床试验，涉及乳腺癌、非小细胞肺癌等多个适应症。
除ADC药物外，吉利德还在加速布局其他肿瘤药物。
2022年底，吉利德通过旗下公司Kite收购了专注下一代CAR-T疗法的Tmunity，又在去年5月以近10亿美元收购XinThera公司，拿下后者肿瘤学PARP1小分子抑制剂和炎症&免疫学MK2小分子抑制剂的早期管线资产。
今年1月，吉利德向Arcus追加3.2亿美元投资，将持股比例提高至33%，重新确定了TIGIT单抗domvanalimab联合开发项目的优先级，重点推进III期临床研究STAR-121（肺癌）和STAR-221（胃肠癌）。
早在2020年5月，吉利德就与Arcus达成为期10年的肿瘤领域战略合作，共同开发和商业化后者的创新PD-1抑制剂和TIGIT抑制剂等研发管线，潜在交易总额达20亿美元。去年5月，双方扩大合作关系，将肿瘤领域的合作扩展到炎症性疾病领域。
除此以外，吉利德还在2024年3月斥资超15亿美元与Merus达成合作，共同开发靶向新型肿瘤相关抗原（TAA）的三特异性抗体。
可见，吉利德正通过多元化的药物研发和战略合作，持续深化肿瘤治疗布局，以追求更大的市场回报。
04
结语
也许是命运之神还未走远，CD47单抗的失利虽给吉利德关上了一扇门，但长效HIV疗法又打开了另一扇窗。
另外，正在发力的抗肿瘤板块，或将成为未来贡献业绩的“第二增长曲线”。这也让吉利德的逆袭，增添了不少成功的筹码。
参考资料：
1.吉利德科学的财报、公告、官微
2.《一年两针，100%有效！抗“艾”40年，人类终迎“拐点”》，21新健康，2024-06-21
3.《3.2亿美元！吉利德向Arcus追加投资，合作TIGIT联合疗法》，医药魔方Pro，2024-01-31
4.平安证券、浙商证券研报
