在动漫《火影忍者》中大蛇丸一心想要宇智波一族的身体，在鼬很小的时候他就惦记上了，直到鼬加入晓组织，大蛇丸曾经对鼬动过一次手，只可惜失败而归。鼬最擅长的是幻术，鼬的幻术也可以轻易地改变幻术世界的任何事物，在幻术世界经历几天几夜在现实中只是一瞬间而已。

卡卡西被这招秒杀过，而大蛇丸在鼬加入晓组织的初期选择对他动手其实是很不明智的，当时的鼬刚刚开启月读，身体也没有什么太过排斥的反应，可谓是有眼睛的巅峰时期。而大蛇丸此刻却选择对鼬动手，鼬甚至不需要使用月读，只是普通的幻术金缚之术就能在一瞬间将大蛇丸定在了原地。大蛇丸也不可思议地看着鼬，他没想到鼬瞳力如此之强。

其实大蛇丸作为三忍之一，本来的幻术抗性就不算差。他也没想到自己会轻易地中金缚之术。但是在中幻术之后大蛇丸的一个反应却让鼬有点担忧，那就是中了金缚之术之后大蛇丸仍然可以缓慢地结印，鼬看到这一举动之后，连忙斩断了大蛇丸的手臂，一般中了鼬的幻术的人都会呆在原地，或者任由施术者摆布。

可是大蛇丸竟然可以缓缓地解开幻术，这一点让鼬担心不已，为什么呢？因为鼬明白大蛇丸已经惦记上了自己的身体，所以才对自己动手，虽然大蛇丸不是自己的对手，如果这次失败，那么大蛇丸的目标很有可能转向另一个人，那就是自己的弟弟佐助。

当时的佐助还是一个孩子，虽然拥有着写轮眼，可是远没有用万花筒的强大，如果大蛇丸对佐助动手，那么佐助没有任何防备的能力只能任人宰割。鼬明白了大蛇丸的志向，所以必须要除掉大蛇丸才能保全。

当鼬准备动手的时候，药师兜来了成功保全了大蛇丸。鼬的幻术虽然强大，但是同时面对两个人还是无法直接秒杀，毕竟当时的鼬也没有掌控天照。果不其然之后大蛇丸将目标转移到了佐助身上，他引导佐助来追寻自己获得自己的力量，但大蛇丸或许认为自己之所以当初中幻术，是因为鼬开启了万花筒写轮眼，而佐助没有。

鼬是忍界数一数二的幻术大师，可是他没想到的是佐助即便是没有鼬幻术天赋也可以在自己转生的时候使用幻术成功将自己反吸收。佐助之所以能打败大蛇丸是在自己最巅峰的时刻遇到了最虚弱的大蛇丸，只能说大蛇丸曾经有过两次夺取宇智波一族身体的机会，但都以失败告终。

终于等到了宇智波鼬和佐助两败俱伤的时候，大蛇丸登场准备夺取二人的眼睛和身体。可是却被鼬拿出了神器十拳剑轻易秒杀。大蛇丸以宇智波一族的身体为一生的目标，只可惜每次唾手可得的时候都失败了。或许这也暗示了大蛇丸夺取别人的身体获得力量一开始就是错误的，所以上天也不助他。