一项大型美国队列研究报告指出，在《开放论坛传染病》杂志上，持续可检测的低水平HIV病毒——超过50拷贝但低于1000拷贝——可能会增加患者经历严重非艾滋病状况的风险，例如慢性肾病、心脏病和某些癌症。

研究调查人员表示，需要更多的研究来确认这一发现，但他们指出了在如何应对低水平病毒血症方面的建议差异。美国指南建议在低水平病毒血症情况下不改变治疗，而欧洲艾滋病临床协会和英国HIV协会推荐更积极的政策。如果确认存在超过50拷贝的低水平病毒血症，欧洲指南推荐应进行耐药性测试。只有当未发现耐药性，并且治疗方案包含具有高耐药性屏障的药物，如多鲁特韦或达鲁那韦时，才应维持现有治疗。

该研究区分了一次性病毒量超过50拷贝/ml后随后HIV病毒量被抑制，无需改变治疗的情况，以及病毒载量超过50拷贝且通过第二次可检测结果确认的情况。

病毒载量测试的下限为50拷贝/ml或20拷贝/ml，低于此值则不计算可检测到的病毒拷贝的确切数量。

在这一下限以上但低于特定阈值的病毒载量被定义为低水平病毒血症。这一阈值在不同指南中有所不同。世界卫生组织将任何低于1000拷贝/ml的测量值定义为低水平病毒血症，基于如果病毒载量反弹至这一水平以上，这是治疗失败的明确迹象。美国和英国指南则将50拷贝至200拷贝/ml的病毒载量定义为低水平病毒血症，并将病毒载量超过200拷贝/ml定义为治疗失败。

单个或多个低水平病毒载量测量的未来影响尚不确定；在某些情况下，当病毒载量上升到50拷贝/ml以上时，可能会开始发展药物耐药性，但对其他人来说，低水平病毒血症可能代表了测试中的一次性随机变化，而不是病毒复制的真实增加。然而，一些研究表明，持续的低水平病毒血症预示着治疗失败。

低水平的病毒复制可能导致免疫激活，并可能对器官和血管造成微妙的损伤。由于对这些问题的研究缺乏，美国军事HIV自然史研究的研究人员进行了一项研究，探讨低水平病毒血症发作与随后经历严重非艾滋病事件（如癌症、心脏病、血管疾病、肾病或肝病）的风险之间的关系。

研究人群由2528名美国军事HIV自然史研究队列成员组成。该队列招募在现役期间HIV检测呈阳性的军事人员。如果参与者在1996年至2020年间开始抗逆转录病毒治疗，并且在开始治疗后超过六个月至少进行了三次病毒载量测量，则有资格被纳入分析。病毒载量每6-12个月测量一次。

参与者被分为四个互斥的类别，代表了他们在随访期间的最高病毒载量测量值：

病毒学失败：至少两次病毒载量超过200，相隔三个月，或治疗开始后超过六个月的一次病毒载量测量超过1000

高水平低病毒血症：病毒载量在200至1000之间，不符合病毒学失败的标准，也不是一次性病毒量突增

低水平病毒血症：任何51至200之间的病毒载量测量值

病毒被抑制：所有病毒载量低于50（那些经历一次性病毒量突增超过50但低于1000，然后病毒载量被抑制的人被归类为病毒被抑制）

93%的研究参与者为男性，42%为非洲裔美国人，40%为白人，17%为西班牙裔或其他族裔。诊断时的中位年龄为28岁，诊断时的中位CD4计数为459。63%的人在2000年后开始治疗。

参与者在接受抗逆转录病毒治疗后平均随访了11年。在随访期间，8%的人达到了低水平病毒血症类别，4%的人达到了高水平病毒血症类别，33%的人经历了病毒学失败。然而，当分析限制在2006年后开始治疗的人时，病毒学失败的发生率大幅下降，这反映了抗逆转录病毒治疗的耐受性和有效性的提高，以至于只有7%的人经历了病毒学失败。2006年后，当更易服用的固定剂量组合成为HIV治疗的标准形式时，10%的人达到了低水平病毒血症类别，3%的人达到了高水平病毒血症类别。

共有439起严重非艾滋病事件发生在参与者中。其中包括3期慢性肾病（192例，影响7%的所有参与者）、无心脏病发作的冠状动脉疾病（50例）、前列腺癌（23例）、心脏病发作（22例）、肛门癌（21例）、深静脉血栓（20例）和肝硬化（19例）。严重非艾滋病事件发生在51岁的中位年龄。

女性和白人以及在HIV诊断时年龄较大、1996年之前被诊断、诊断后未治疗HIV持续时间较长、最低CD4计数较低或开始治疗时病毒载量较高的人中，严重非艾滋病事件的发生率更高。

回归分析显示，与保持病毒被抑制相比，一次或多次低水平病毒血症发作与严重非艾滋病事件风险增加31%相关，而一次或多次较高水平的低病毒血症发作与风险增加57%相关。病毒学失败使严重非艾滋病事件的风险增加了75%。当分析限制在2006年后开始治疗的人时，这些关联仍然存在，并且对于较高水平的低病毒血症（风险是两倍）更为显著。

然而，服用较旧类型的抗逆转录病毒药物的人，尤其是增强型蛋白酶抑制剂（与服用整合酶抑制剂的人相比风险高出3.74倍），严重非艾滋病事件的风险要高得多。这种增加的风险可能部分反映了与增强型蛋白酶抑制剂相关的心血管和代谢副作用。服用非核苷类逆转录酶抑制剂的风险也更高（与服用整合酶抑制剂的人相比高出2.69倍）。

严重非艾滋病事件的风险随着年龄的增长而增加（每增加10岁风险增加37%），在女性中风险增加37%。

为什么低水平病毒血症会增加严重非艾滋病事件的风险尚不清楚。研究调查人员表示，低水平病毒血症可能导致持续的免疫激活，这是有害的。另一种可能性是，如果低水平病毒血症是由不一致地遵守抗逆转录病毒治疗引起的，这可能是遵守其他慢性疾病药物治疗困难的标志。但研究人员发现，即使在调整了2006年后开始治疗的人的依从性后，低水平病毒血症仍然与严重非艾滋病事件相关。

研究调查人员表示，需要进行多队列合作研究，以在更大、更多样化的人群中研究低水平病毒血症与严重非艾滋病事件之间的关系。

参考信息：

Ganesan A et al. Low-level viremia is associated with serious non-AIDS events in people with HIV. Open Forum Infectious Diseases, published online 30 March 2024.

翻译：

https://www.aidsmap.com/news/may-2024/persistent-low-level-viraemia-raises-risk-serious-non-aids-events

来源：优艾课堂