吴大哥今年52岁,几个月前体检查出血脂过高,医生给他开具了他汀类药物服用。
回去后,吴大哥老老实实遵医嘱服用了药物,一个月后再次去医院复查,发现只有低密度脂蛋白胆固醇稍微降了一些,其他的指标几乎没动。
这让他着急不已,想让医生加大药量,但医生没有这么做,而是让他继续服药,配合饮食调理、积极运动,三个月后再复查。
对此,吴大哥觉得很难受,在网上自行搜索了降脂的方法。偶然的机会下看见一篇文章说他汀类药物只能降胆固醇,对甘油三酯效果不好,要降甘油三酯得吃贝特类降脂药。于是就自己在药店买了吉非贝齐和他汀一直吃。
没想到,吃了不到一个月,他身上就出现了肌肉酸痛、恶心乏力的症状。去医院一查,确诊为横纹肌溶解伴随急性肾衰竭,而引起这次肾衰竭的原因是他把他汀和贝特类降脂药一起吃,这到底是怎么一回事?
一、他汀和贝特都是降脂药,有何不同?他汀类药物和贝特类药物都是临床上常用的降脂药物。
他汀类药物可抑制胆固醇合成,降低低密度脂蛋白胆固醇水平,还可以改善动脉内膜代谢、缩小斑块脂质核心以及增加斑块稳定性等,对延缓动脉粥样硬化进程有很大好处;
贝特类药物可激活过氧化物酶激活型增殖受体产生作用,让乳糜微粒、极低密度脂蛋白降解加快,以此来达到降低低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平的作用。
如果同时存在低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平过高的情况下,可以考虑联合应用他汀类药物和贝特类药物。
但他汀类药物本身存在一定的不良反应风险,与贝特类药物联用容易让他汀的代谢受到影响,导致血药浓度上升,让肌毒性、肝毒性的发生风险增加。
另外,不同贝特类药物与他汀类药物联合应用,安全性存在很大的差异。
贝特类药物常见的主要有吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特三种,如果要联合应用的话,首选非诺贝特,因为它对他汀类药物代谢干扰更小,所以在国际指南(共识)中也首选非诺贝特。
但千万别把吉非贝齐与他汀类药物联用,二者联用会让他汀的血药浓度上升1.8~2.8倍,很容易诱发潜在肌毒性、肝毒性发生。
故事中的大哥就是因为同时服用了吉非贝齐和他汀,导致发生了横纹肌溶解症,肌肉细胞坏死后释放出一些蛋白质分子,进入血液后引发肾脏损伤,从而引起急性肾衰竭。
最后,他汀类药物和贝特类药物联合应用时,吃药的时间也有讲究。
人体内的胆固醇主要会在夜间合成,而他汀类药物可阻断胆固醇的合成,一般建议在睡前服用。与贝特类药物联用时,可在早上服用贝特类药物,晚上吃他汀,这样就可以避免2类药物的血药浓度高峰重叠,降低不良反应的发生率。
二、《cells》:3种他汀,能清除血管内皮衰老细胞他汀类药物是临床上应用最为广泛的降脂药之一,但近年来科学界研究发现,有些他汀类药物或许还具有抗衰老的功效。
2023 年 12 月,维也纳医科大学在医学期刊《Cells》上发表的一项研究称,辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等脂溶性他汀更容易进入到血管内皮细胞,让细胞产生一氧化氮,可以很高选择的作用于退化衰老细胞、产生细胞毒性作用,加快细胞的凋亡、清除。
研究指出,在常规剂量服用范围内,这3种亲脂性他汀类药物剂量越大,清除衰老血管内皮细胞的作用就越明显,且不会对健康细胞带来不良影响。
不过,这项研究只是单纯地解读结果,并不是推荐用药,大家千万别轻易换药或随意增加剂量,天津医科大学总医院药剂科主管药师尚杰表示,他汀类药物的种类有很多,不同患者的各项指标水平不同,所需要的药品也不同。盲目更换药品种类,可能达不到好的降脂效果,还会带来健康风险。
三、长期服用他汀类药物,牢记这4点细节在服用他汀类药物期间,有不少需要注意的细节,这几点一定要做好。
1、从小剂量开始服用
服用他汀类药物要从小剂量开始,因国人的血脂水平没有西方人那么高,中小剂量足矣。在用药一段时间后,如果降脂效果不理想,可在医生指导下适量增加剂量。
2、定期检查各项指标
在服药后的12周内要检查肝功能、肌酸激酶,3~6个月要检查一下血糖以及糖化血红蛋白指标。期间出现异常的肌肉酸痛、肌无力以及排尿异常,要及时停药复查。
3、留意药物相互作用
他汀类药物主要通过肝脏细胞色素P450同工酶(CYP)进行代谢,在服药期间要注意可能会影响CYP酶活性的药物,如环孢素、红霉素、酮康唑、维拉帕米以及华法林等。
4、日常饮食少吃三物
高脂食物:高脂肪的食物会增加体内的脂质代谢,进而会影响他汀的药效,常见的有动物内脏、油炸食品等。
酒精:酒精会影响肝脏健康,增加肝硬化、肝癌的发生风险,本身他汀类药物就需要通过肝脏代谢,会导致肝脏负担加重。服药期间饮酒,会给肝脏带来成倍的负担。
西柚汁:西柚内有抑制CYP酶活性的成分,在服药期间饮用容易导致药物的疗效受影响,增加不良反应的发生风险。
他汀类药物对降血脂有非常重要的意义,患者在服药期间一定要做好上述的这些事情。同时,要注意用药一定要遵医嘱,切不可自行购药服用或增减剂量。
参考资料:
[1] 《他汀与贝特合用,可以吗?》. 刘药师科普用药 2024-06-20
[2] 《他汀类药物可以随意更换吗?》.中国药学会 2020-10-21
[3] 《医疗科普丨他汀类药物不良反应有什么?注意事项是啥》.周口市中心医院 2024-03-19
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