2024年4月，《The Oncologist 》医学杂志报告了药捷安康新型多激酶抑制剂TT-00420（通用名：Tinengotinib）治疗晚期实体瘤患者的首次人体I期研究结果。

此前，2021年10月27日，美国FDA已授予TT-00420快速通道资格，用于治疗没有标准治疗选择的胆管癌患者。此外，该药已于2019年获得美FDA授予治疗胆管癌的孤儿药资格。

2023年7月13日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，TT-00420拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：既往系统性化疗以及FGFR抑制剂治疗失败或复发的、不可切除的晚期或转移性胆管癌（CCA）。

TT-00420是一款包含AuroraA/B、JAK、FGFRs、VEGFRs多激酶谱选择性抑制剂，通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用，可靶向治疗耐药性、复发性或难治性肿瘤。TT-00420已在实体瘤的体外和体内临床前模型中显示出抗肿瘤活性，包括三阴性乳腺癌（TNBC）和胆管癌。

通用名：Tinengotinib

代号：TT-00420

靶点：AuroraA/B、JAK、FGFR、VEGFR

厂家：药捷安康

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项I期研究中，共有48例患者入组并接受了TT-00420治疗。入组患者的中位年龄56.8岁。最常见的原发肿瘤类型为胆管癌（n=14；29.2%）和HER2阴性乳腺癌（n=9；18.8%），包括6例TNBC和3例HR阳性/HER2阴性乳腺癌。总体而言，70.8%的患者接受过3种或更多的系统性抗癌治疗。

研究的主要终点包括：剂量限制性毒性（DLT）、 最大耐受剂量（MTD）和剂量扩展的推荐剂量（DRDE）。次要终点包括药代动力学和疗效。

研究结果显示，7例（16.3%）患者出现部分缓解（PR），包括3例胆管癌患者、2例HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者、1例TNBC患者、1例去势抵抗性前列腺癌患者。23例（53.3%）患者出现疾病稳定（SD），其中6例（14.0%）SD持续≥24周。在每日一次12mg的DRDE下，18例可评估患者中有4例（22%）出现PR。

在11例可评价疗效的胆管癌患者中，3例患者出现PRs，1例患者出现持续≥24周的SD。所有4例患者均有FGFR2改变，并且先前均接受过一种或多种FGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗。在3例可评估疗效的HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中有2例出现了进一步的PR，其中1例SD持续≥24周。

不良反应

在48例接受TT-00420治疗且安全性可评估的患者中，41例患者（85.4%）出现了与研究药物相关的治疗不良事件。最常见的药物相关TEAE包括：高血压（50.0%）、腹泻（33.3%）、手足综合症（29.2%）、口腔炎（29.2%）、恶心（22.9%）和呕吐（20.8%）。

21例（43.8%）患者发生与药物相关的3级TEAE，包括高血压（27.1%）、口腔炎（4.2%）、腹泻（2.1%）、手足综合症（2.1%）和恶心（2.1%）。未观察到与药物相关的4级或5级TEAE。

小结

TT-00420耐受性良好，具有良好的药代动力学特征。初步研究结果表明，该药物对FGFR抑制剂难治性胆管癌、HER2阴性乳腺癌（包括TNBC）和去势抵抗性前列腺癌（CRPC）有潜在的临床益处。在II期试验中对TT-00420进行持续评估是有必要的。

参考来源：

https://academic.oup.com

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