绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis，PMOP)，是绝经后妇女（60岁以上）体内雌激素水平下降，导致的一种以骨量减少、骨组织显微结构遭到破坏为特征，骨脆性增加和易于骨折的全身代谢性骨病，属于原发性骨质疏松症[1-2]。
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目前绝经后骨质疏松的防治以药物为主， 临床上常用钙剂和维生素D作为日常基本补充剂，在此基础上搭配促进骨形成药物或抗骨吸收药物。
但最近的一项研究发现，绝经后女性长期服用钙和维生素D补充剂，可能会增加心血管疾病死亡率。
长期补钙和维生素D会增加心血管病死亡率
2024年4月，医学顶刊《内科医学年鉴》（Annals of Internal Medicine，IF=39.2）发表了一篇题为" Long-Term Effect of Randomization to Calcium and Vitamin D Supplementation on Health in Older Women：Postintervention Follow-up of a Randomized Clinical Trial "的研究论文[3]，该研究主要探索绝经后女性长期服用钙和维生素D补充剂对自身健康的长期影响。
图源：参考文献
研究纳入36282例无乳腺癌或结直肠癌病史的绝经后女性，按1：1随机分配至每日给予1000mg的碳酸钙（含400mg的元素钙）和400 IU的维生素D3组和安慰剂组，持续7年。
研究者在随访期间对受试者的结直肠癌、浸润性乳腺癌和总癌症的死亡率，全因死亡率，心血管疾病（CVD）死亡率和髋部骨折的发生率进行评估分析。
经过平均22.3年的随访，发现：
癌症死亡率：对照组死亡1943例，钙和维生素D补充剂组为1817例，癌症死亡率下降7%，风险比为0.93（95%CI，0.87-0.99）；CVD死亡率：对照组死亡2420例，钙和维生素D补充剂组为2621例，CVD死亡率增加6%，风险比为1.06（95%CI，1.01-1.12）；
全因死亡率：对照组死亡7748例，钙和维生素D补充剂组为7834例，全因死亡率没有影响，风险比为1.00（95%CI，0.97至1.03）；髋部骨折发生率：无影响。
钙和维生素D补充剂对死亡率的影响图源：参考文献
由此可看出，绝经后女性长期服用钙和维生素D补充剂可能会降低癌症死亡率，但会增加CVD死亡率，对全因死亡率没有影响。
研究者分析CVD死亡率增长的原因可能为钙补充剂可能会导致冠状动脉钙化，从而增加CVD死亡率。
此外，本研究还发现，每日补充钙和维生素D还会增加绝经后妇女肾结石的发生风险。
绝经后妇女如何合理补充钙和维生素D？
1. 适量补充
依据美国医学会颁布指南，建议绝经后女性钙剂摄入量是1200mg/d，最高不能超过2000mg/d。
针对维生素D摄入量，美国医学会建议51~70岁的老年女性，维生素D的摄入量是600IU/d，70岁以上的老年女性摄入量为800IU/d，最高摄入量不超过4000IU/d。
美国内分泌学会建议，维生素D的推荐摄入量是1500~2000IU/d，最高不超过10000IU/d。
中国营养学会推荐摄入钙1200～1500mg/d，维生素D为800IU/d[4]。
2. 以饮食来源为主
钙摄入首选来源是饮食。如果通过日常的饮食无法获得所需的摄入量，可使用补充剂。
应摄食富含钙和优质蛋白的食物，奶和奶制品是膳食中最好的钙源，不仅提供丰富的钙和优质蛋白，还可提高血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，增加骨密度。
而维生素D的补充可以通过饮食结合日光照射来实现。
含维生素D丰富的食物很少，主要有来自深海多脂鱼，如三文鱼、金枪鱼、鲑鱼等，以及蘑菇和蛋黄等[5-6]。
3. 补充剂与维生素K联用
大量研究证据显示，服用钙剂时建议加用维生素K。
由上述研究可知，钙剂增加CVD死亡率的原因主要是钙补充剂可能会促使冠状动脉钙化。
研究发现，健康绝经后妇女服用含500μg/d维生素K1的复合维生素补充剂与不含维生素K1的相同复合维生素补充剂人群对比，服用维生素K1组冠状动脉钙化的进展速度低于对照组。此外，在既有冠状动脉钙化人群中补充维生素K1，血管钙化进展还会得到逆转[7]。
同样研究发现，补充维生素K2也会减缓冠心病患者冠状动脉钙化的进展[8]。
究其原因主要因为维生素K可使得钙沉积在骨骼中，而不是在血管壁沉积与结晶，从而能够避免心血管病的发生率和死亡率的增加。
此外，除了防治冠状动脉钙化和降低心血管疾病风险外，维生素K还能够治疗癌症、骨质疏松、炎症、阿尔茨海默病以及周围神经病变等[9]。
参考文献：
[1]何玥,吴玉梅,王建东,等. 老年女性子宫颈病变筛查及异常管理中国专家共识（2023年版） [J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2023, 39 (05): 531-536.
[2]王柄棋,孙雨晴,陈翔,等. 绝经后骨质疏松症药物治疗的现状与思考 [J]. 中国骨质疏松杂志, 2017, 23 (06): 818-823.
[3]Thomson CA, et,al. Long-Term Effect of Randomization to Calcium and Vitamin D Supplementation on Health in Older Women : Postintervention Follow-up of a Randomized Clinical Trial. Ann Intern Med. 2024 Apr;177(4):428-438.
[4]方岩,朱涛. 绝经后骨质疏松症的治疗进展 [J]. 中国骨质疏松杂志, 2019, 25 (08): 1192-1200.
[5]金小岚. 绝经后骨质疏松的预防措施及基础治疗 [J]. 实用妇产科杂志, 2020, 36 (07): 487-489.
[6]孙国平,罗选翔,潘彬. 绝经后骨质疏松症的预防和药物联合序贯治疗 [J]. 中国组织工程研究, 2020, 24 (33): 5385-5390.
[7]朱杰,储岳峰,李小溪,等. 维生素K摄入对心血管健康作用的研究进展 [J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2022, 24 (06): 664-666.
[8]杨学颖,赵培佐,陈杰鹏,等. 维生素K2对心血管疾病作用的研究进展 [J]. 中国微生态学杂志, 2019, 31 (09): 1110-1116.
[9]李特. 维生素K和血管钙化：一篇随机对照试验的系统评价和荟萃分析[D]. 南昌大学, 2023.
原创：医会保妇科视界
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