乙肝治疗将进入功能性治愈时代
“乙肝功能性治愈时代”是指随着医学研究的不断进步，针对乙型肝炎（乙肝）的治疗目标从传统的病毒抑制逐渐转向追求“功能性治愈”的新阶段。这一概念近年来备受关注，尤其在新型抗病毒药物、免疫疗法和基因编辑技术等突破性进展的推动下，为乙肝患者带来了前所未有的希望。
核心概念：乙肝功能性治愈
功能性治愈（Functional Cure）指通过治疗实现以下目标：
持续病毒学抑制：乙肝病毒（HBV DNA）检测不到；
表面抗原（HBsAg）消失：血液中HBsAg转阴，可能伴随抗-HBs抗体（表面抗体）出现；
肝脏炎症缓解：肝功能恢复正常，肝纤维化/肝硬化进展停止；
无需长期用药：停药后疗效持久，疾病复发风险极低。
与“完全治愈”（彻底清除肝细胞内的病毒库cccDNA）不同，功能性治愈更注重临床结局的改善，是现阶段更实际的目标。
为何称为“新时代”？
过去几十年，乙肝治疗依赖核苷类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）和干扰素，虽能抑制病毒复制，但难以清除HBsAg，患者需终身服药。近年来以下进展推动了“功能性治愈时代”的到来：
新型抗病毒药物：
衣壳抑制剂（如JNJ-6379）：干扰病毒衣壳组装，抑制病毒复制和cccDNA形成。
RNA干扰技术（如siRNA药物VIR-2218）：靶向病毒mRNA，降低HBsAg水平。
进入抑制剂（如Bulevirtide）：阻断病毒进入肝细胞。
免疫疗法：
治疗性疫苗（如GSK’s HBsAg-HBIG疫苗）：激活免疫系统识别并清除病毒感染细胞。
检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）：解除免疫抑制状态，恢复抗病毒免疫应答。
单克隆抗体（如VIR-3434）：直接中和HBsAg，加速其清除。
基因编辑技术：
CRISPR/Cas9：靶向切割cccDNA或整合的病毒基因，可能实现病毒库的清除。
组合疗法：
联合抗病毒药物、免疫调节剂和新型疗法，通过多途径协同增效（例如“siRNA+核苷类似物+免疫激动剂”）。
意义与挑战
意义：
降低肝硬化、肝癌风险，改善患者长期生存；
减少社会歧视（HBsAg转阴后传染性极低）；
减轻患者终身用药的经济和心理负担。
挑战：
个体差异：患者免疫状态、病毒基因型等影响疗效；
cccDNA难以根除：病毒潜伏库的持久性可能导致复发；
安全性：免疫疗法的过度激活可能引发肝损伤；
可及性与成本：新型疗法价格高昂，普及需时间。
展望
目前全球多项临床试验（如B-Clear、REEF研究）正在探索功能性治愈方案。尽管完全清除病毒仍面临挑战，但功能性治愈的实现将标志着乙肝治疗从“控制”到“临床治愈”的重大跨越。未来，个性化治疗策略和新型技术的结合有望让更多患者摆脱乙肝困扰。
