生理学因素

去甲肾上腺素学说：

去甲肾上腺素、多巴胺让人感觉精力旺盛、情绪饱满、感觉振奋，如果缺乏则表现为快感缺失，情绪低落，没有精神与动力，思考迟缓，学习能力变低。该学说由Schildkraut等于1965年首先提出，认为抑郁症的发生是由于大脑中枢神经系统中去甲肾上腺素含量不足所致。去甲肾上腺素受体主要有α、β受体，其中去甲肾上腺素β、α2受体敏感导致抑郁症的发生。有研究者认为抑郁症患者去甲肾上腺素生成释放减少是由于突触前膜α2受体过于敏感所致；关于受体敏感性提高的原因，有研究者认为是因脑内去甲肾上腺素功能长期降低而使β受体产生代偿性敏感性增高所致。

5-羟色胺学说：

5-羟色胺又名血清素，它被普遍认为是幸福和快乐感觉的贡献者。该学说由Coppen等人于1965年提出，认为抑郁症的发生是中枢神经系统中5-羟色胺功能下降，释放5-羟色胺减少，突触间隙含量下降所致。

多巴胺学说：

多巴胺是大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质，多巴胺系统调节障碍涉及帕金森病，精神分裂症等精神疾病。当多巴胺能低下时，引起快感缺失（无法感受愉快）、情感淡漠（缺乏动机）和心绪不良（感到不满意、不幸福、痛苦、激惹和焦虑）。

心理学因素

心理动力学观点：

心理动力学观点认为，无意识冲突和童年早期形成的敌意情绪在抑郁的过程中起了关键作用。弗洛伊德认为自我责备的根源是愤怒，这种愤怒起初指向他人，而后转向自己。这种愤怒被认为与童年时期亲子关系中的个人需求未得到满足有关，成人时期这种愤怒开始指向自己，并引发抑郁中的典型表现——自责。

行为主义观点：

行为主义主张应研究可被观察和直接测量的行为，反对研究没有科学根据的意识。所以行为学派不去追溯抑郁在意识中的根源，而是集中探讨一个人得到的肯定和否定产生的结果。从这点来看，当一个人生命经历重大变更时，若总是被否定，就会导致抑郁，而且会因他人的关注和同情强化此情绪。

认知学派观点：

认知学派的观点有两种重要理论，一种理论提出负性认知定势，这种观点认为抑郁患者觉得自己对生命中的负面事件负有责任；第二种理论是解释风格模型，这一模型认为抑郁是因为个体坚信自己没有能力来控制生活。 美国心理学家艾伦·贝克于1960年代初发展了现在被称为抑郁的认知模式的理论。他主张三个观念引起了抑郁症：一、认知三合一模式——关于自己，关于周围世界，关于自己的未来的消极认知；二、反复的消极认知模式或图式；三、歪曲的信息处理。根据这一理论，他发展了系统化的治疗方法——认知行为疗法。而根据美国心理学家马汀·塞利格曼（Martin Seligman），人类的抑郁症状与实验室动物的习得性失助类似。