在过去的十年中，免疫疗法，特别是基于细胞的免疫疗法，为癌症治疗提供了新的策略。而最近的临床研究表明，采用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的细胞治疗晚期实体瘤显示出良好的疗效。
肿瘤浸润淋巴细胞是人体自身的免疫细胞，可以“识别”肿瘤。该过程从切除一小块肿瘤组织并提取TIL开始。然后，这些细胞在患者外部生长，以形成一支T细胞大军，当回馈给患者时，这些T细胞已经准备好识别和攻击癌症。
全球首款获批上市的TIL细胞疗法-Lifileucel
2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布公告表示批准lifileucel（Amtagvi）用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。而这是全球首款获批上市的TIL细胞疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法。
本次获批是基于一项2期临床研究（C-144-01）结果，试验共入组了153例转移或不可切除的黑色素瘤患者，截至2021年9月15日，客观缓解率（ORR）为31.4%，其中8例完全缓解（CR），40例部分缓解（PR）。在中位27.6个月的研究随访中，41.7%的反应维持≥18个月。中位总生存期和无进展生存期分别为13.9个月和4.1个月。12个月总生存率为54%，疾病控制率（DCR）高达77.8%。
疾病控制率达82.6%！TIL治疗晚期非小细胞肺癌初步临床数据
2023年7月10日单臂2期IOV-LUN-202试验数据更新，该试验纳入了23例接受LN-145治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。客观缓解率（ORR）为 26.1%（n=6,1 例完全缓解和 5 例部分缓解），疾病控制率（DCR）为 82.6%。
一项单臂开放标签 1 期试验（NCT03215810）在 20 例晚期 NSCLC 患者中，在纳武利尤单抗单药治疗初始进展后，TIL 与纳武利尤单抗一起给药。在 13 例可评估的患者中，3 例确认有反应，11例肿瘤负荷减轻，中位最佳变化为 35%。2名患者在 1.5 年后获得完全缓解。其中1例EGFR ex19del肺腺癌患者在TIL治疗后获得了持续的完全缓解。
疾病控制率（DCR）达62.5%！TIL疗法在实体瘤治疗领域大放异彩
一项关于自体TIL疗法，在治疗复发性或难治性卵巢癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌中的疗效及安全性的临床研究（NCT03610490）纳入27名患者，16名受试者可评估，包括8名结直肠癌（CRC）患者、5名胰腺导管腺癌（PDAC）患者和3名卵巢癌（OVCA）患者。试验结果显示，疾病控制率（DCR）达62.5%，12周时，5例患者（31.3%）病情稳定（SD），包括3例CRC、1例PDAC和1例OVCA患者。
受试者的中位随访时间为18.9个月，各队列的中位PFS为2.53个月（下图A）。CRC、OVCA、PDAC队列的中位无进展生存期（PFS）分别为2.79个月、2.52个月和2.43个月（下图B），中位总生存期（OS）为18.86个月（下图C），结直肠癌（CRC）、卵巢癌（OVCA）、胰腺导管腺癌（PDAC）队列的中位OS分别为21.42个月、4.86个月和14.49个月（下图D）。
其中一名胰腺导管腺癌（PDAC）患者，尽管治疗从未缩小原发灶的大小，但一些转移灶的大小缩小或消失。
肿瘤完全消失！TIL疗法治疗乳腺癌实现无癌"奇迹"
2022年2月1日，美国癌症癌症研究所的一项利用患者自身肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)靶向乳腺癌的免疫疗法2期研究数据发表在国际重磅肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》上，这项对42名患有转移性乳腺癌的女性进行的临床试验中，28名(或67%)的癌症产生了免疫反应。在适合该疗法的8名患者中，最终有6名患者接受了TILs疗法联合帕博利珠单抗(≤4剂)治疗，其中一半患者的肿瘤缩小达到客观缓解，包括1名完全缓解。
这项试验中，患者4343经历了持续6个月的部分缓解(减少52%)，包括两个右侧胸下LN和皮下乳腺结节的完全消退，以及右侧乳腺原发肿瘤的实质性消退，直到9个月后，所有可见的疾病都被手术切除。
患者4331接受TIL治疗后，内脏疾病得到了实质性的消退，5个肝转移灶和1个肝门淋巴结连续消退超过5个月，另外3个肝门淋巴结完全消退。
患者4355左乳房广泛的皮下疾病、左锁骨上和右腋窝LN病变完全消退，这种部分缓解(减少69%)持续了10个月。
研究结果表明，这种形式的免疫疗法可用于治疗一些已经用尽所有其他治疗方案的转移性乳腺癌患者。
典型病例
2003年朱迪·珀金斯(JudyPerkins)确诊为早期乳腺导管原位癌，十年后，2013年，她的癌症复发了，而这一次，是转移性的，也就是第4期。发现的时候已经转移到胸骨，胸壁，心包附近以及肝脏。最终，医生告诉她，这是IV期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌，预期寿命只有3年。
2015年12月，她接受了TIL细胞治疗，5个月后（也就是2016年5月）扫描结果显示肿瘤全部消失。而且，自2016年5月以来一直没有癌症。当该临床试验的结果在2018年的ASCO年会上公布时，Judy的癌症之旅和治疗成为世界各地的头条新闻。她是第一个通过TIL疗法治愈转移性乳腺癌的人。
由此可见TIL疗法在实体肿瘤中的可行性。
综上所述，TIL细胞疗法在实体瘤中起着重要作用。为实体瘤患者带来了更多选择和希望！同时我们也期待更多如CAR-T、TIL疗法的抗癌技术现世，让越来越多的肿瘤患者获益！
免责声明:康和源免疫之家为免疫科普平台，文本参考来源于网络，版权归原作者所有。
该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！
参考资料
1.Breast Cancers Are Immunogenic: Immunologic Analyses and a Phase II Pilot Clinical Trial Using Mutation-Reactive Autologous Lymphocytes | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
2.Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer - PMC (nih.gov)
3.Woman survives metastatic breast cancer thanks to new treatment | New Scientist
