在我们脚下的地球正下方，有一个在近期频频登上热搜的国家——阿根廷。

他咋就上热搜了？

以笔者行医二十年的眼光来看，这个国家现在可病得不轻：

内有营养过剩（高福利政策、通货膨胀），引起了免疫过激（政府给公民发不起福利，公民就解散政府部门）；

外有毒素暴露（美元收割），引起了功能衰竭（废除本国货币，全部改用美元，迈向无政府社会）。

这个国家的发病机制，看来看去，妥妥就是一个晚期膜性肾病国家，而且已经放弃治疗。

不过我们今天并不是要说阿根廷的这个热点，而是他的另一个热点：

这几天（4月13—16日）在阿根廷首都布宜诺斯艾利斯，举办了「2024世界肾脏病学大会」（WCN 2024）。

世界肾脏病学大会，是一年一度的全球性大会，揭晓了众多肾脏领域获得的新成果，既包括临床试验，也包括基础科研。

开幕式上，世界肾脏病学大会Masaomi Nangaku教授致辞：

不止各国的肾脏学者，世界卫生组织非传染性疾病司司长、阿根廷卫生部部长、甚至一些物理学家也出席了本次大会。虽然这个国家乱糟糟的，但好在会议大厅内还是充满了严谨的学术氛围。

今天我们就来看一看大会上刚刚出炉的、全球首款肾病补体抑制剂：

3期临床试验（上市前的最后一项试验，APPLAUSE-IgAN试验），果然成功了！

原本，全球首款肾病补体抑制剂是前些年被给予厚望的OMS721，在2期试验中表现亮眼，还获得了美国药监局的突破性疗法认定。但不幸的是，去年3期试验惨遭失败。该药企Omeros已迅速止损，调转资源投入其他药物研发。

伊普可泮的3期试验，共纳入470位IgA肾病患者，一半来自亚洲，这些患者的尿蛋白全部在1克以上、肾小球滤过率均在30以上（肾功能1-3期），均已得到基础治疗（普利/沙坦/列净类药物）。

将患者随机平分为2组：伊普可泮组和安慰剂组，试验时长2年，观察两组的肾功能和尿蛋白水平。

在治疗9个月时，中期分期显示，相比于安慰剂：

伊普可泮将尿蛋白（24小时尿蛋白/肌酐比）降低了38%.

肾功能恶化发生率发生率降低了53%

有效性可圈可点。

这一点很容易猜到，因为补体抑制剂，并不像以往的免疫抑制剂那样会大范围地打击免疫细胞、引起全身反应，它作用靶点更为精准。

试验中，虽然两组都有一部分患者因为出现了不良事件而停药，但停用安慰剂的患者，比停用伊普可泮的患者多75%；而且，伊普可泮组患者接受的补救治疗更少。

我们目前尚不确定的是，这些新发症状中，哪些是伊普可泮的副作用。而能确定的是，未服用伊普可泮的患者，出现了更多的新发症状——肾衰引起各种并发症很常见。

总之：伊普可泮治疗IgA肾病，无论是有效性还是安全性，都成功了。

那么在未来，伊普可泮在咱们肾友群体中，会占据一个怎样的地位？

1.适用范围方面，中等偏上。它当然不会像普利/沙坦/列净那样几乎不挑病种，甚至心脏病和三高也能治，堪称“万能”。但是在各种新药中，比如相比于布地奈德靶向制剂等等比较“专”的新药，伊普可泮的适用病种是比较多的：IgA肾病、膜性肾病、C3肾病等等，覆盖了大多数肾小球疾病。够不上“万能”，算是“多能”吧。

2.显效率方面，上等。从该试验的置信区间我们可以看到，尿蛋白降幅在26%以上的受试患者，占比达到了约97.5%，很难找到一个尿蛋白没降的患者。

3.显效幅度方面，中等。尿蛋白降幅最大的那几位患者，降幅50%左右，多数患者要靠它直接转阴还是比较难，轻度蛋白尿患者更容易靠它达标。肾功能恶化发生率降低53%，与现有的基础药物差不多。

4.经济性方面，新药肯定会很贵。上市五年八年后，药企收回成本了，价格可能会明显下降。

综合来看：

10年内，伊普可泮是一个有效性中等偏上的、安全性相对放心的、上市初期价格较高的IgA肾病新药，能将应用者的尿毒症发生率减少一半；再往后，价格可能会降低、适应症可能拓展到更多的肾病类型。

对慢性肾脏病来讲，达不到“神药”，也没有流于“普通药”，算是一个“良药”吧。

最后，笔者觉得它最显著的一个优点是：

作为全球首款肾病补体抑制剂，在通过补体旁路来改善IgA肾病这条途径上，它是目前唯一的一种药物。

如果是同一途径的药物，就存在对比和选择。比如咱们以前经常拿着俩药对比：我是用缬沙坦、还是厄贝沙坦？我是用他克莫司、还是环孢素？我是用达格列净、还是恩格列净？他们之间有竞争关系，二选一，不能联用。即使是风头正盛的布地奈德靶向制剂，还得和各种激素去竞争。有竞争，优点就会减弱。

而伊普可泮没有竞争、没有比较，它很难和另一种药物去做头对头比较试验看看选哪一个更好，能用来比较的只有伪装成它的安慰剂（已经证明比不过它）。它也没有淘汰什么旧药，因为它这条路径上只有它一个。

所以无论肾友以前用的是什么药，都和它不冲突，都可以联用伊普可泮改善肾脏。笔者觉得，这种唯一的不可代替性，是它最独特的地方。

这有点像是另一个新药沙库巴曲缬沙坦，2023年超越硝苯地平，成为了全球降压药冠军。因为硝苯地平有同类药啊，我们在考虑硝苯地平的时候，也可能会用氨氯地平、尼群地平等等。但是在ARNI（血管紧张素脑啡肽酶抑制剂）这一类药物中，沙库巴曲缬沙坦是唯一的一个。

亦或者像是西药与中药的关系，在肾脏病治疗中是不同的路径，不存在竞争二选一，在各自的路径中是唯一的。无论以前用的是哪一种，都可以考虑另外一种路径提升疗效。

这也提示我们肾科医患：要最大程度地改善肾脏结局，就要覆盖更多的有效通路。肾病不是单病因疾病，而是多病因疾病，不像细菌感染那样我只要管杀菌一条路就搞定。对于慢性肾脏病这种多病因疾病，覆盖更多的有效通路，会有更好的肾脏结局。