【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：炎症性肠病（IBD）与肠道病毒组（gut virome）之间的相互作用一直是临床研究热点。尽管已有研究揭示了肠道微生物群与IBD之间的联系，但病毒组在IBD以及其他肠道疾病中的具体角色和治疗潜力尚不完全清楚。此外，由于个体间差异大，研究结果的普适性和准确性面临挑战。2024年1月，Gut杂志发表了题为“Gut virome in inflammatory bowel disease and beyond”的综述，总结了肠道病毒组失衡的最新研究进展及其在肠道疾病中的潜在作用。

该研究是一项综合性综述，旨在总结肠道病毒组在IBD等疾病中的最新研究进展，并探讨其与肠道黏膜微环境的交叉作用。研究通过分析现有文献、数据库和创新技术，提供了对病毒组构成、功能以及其在疾病中作用的深入理解。

病毒组失衡：研究通过对大量样本的基因组分析，揭示了肠道病毒组在IBD中的失衡状态，尤其是Caudovirales的增加与Microviridae的减少。这种失衡状态与肠道免疫反应和屏障功能的损害有关，进而影响了肠道的整体稳态。研究指出，Caudovirales的扩张可能与IBD患者的细菌多样性下降有关，这可能进一步加剧了肠道炎症。

研究进一步探讨了病毒组对肠道免疫细胞的直接影响：例如，Orthohepadnavirus属的病毒被发现与溃疡性结肠炎（UC）的发病机制有关，其病毒蛋白HBx能够干扰肠道上皮细胞的功能，导致免疫环境的改变和肠道炎症的发生。

病毒对上皮屏障的破坏:研究强调了病毒通过多种机制破坏肠道上皮屏障的潜力。例如，通过细菌裂解或跨上皮细胞的转运，间接激活宿主细胞上的模式识别受体，从而加剧免疫反应。此外，特定的病毒组分能够干扰屏障完整性，影响肠道生理。

病毒对宿主免疫细胞的直接影响:研究还发现，肠道病毒能够与宿主的免疫细胞直接相互作用。例如，通过病毒样颗粒（VLPs）的移植实验，发现UC患者的VLPs能够加剧小鼠的结肠炎症状。

新技术在病毒组研究中的应用：研究者讨论了单病毒测序和空间转录组学等新技术在病毒组研究中的应用。这些技术有助于更准确地恢复病毒基因组，为病毒与宿主细胞相互作用的高通量目录编制提供了可能。

综述总结了肠道病毒组失衡的最新研究进展及其在肠道疾病中的潜在作用。研究发现肠道病毒组失衡，尤其是Caudovirales噬菌体的扩张，与炎症性肠病（IBD）、肠易激综合症、结直肠癌以及艰难梭菌感染等多种肠道病理状态的发病密切相关。肠道病毒组对肠道免疫和屏障功能的影响受到越来越多研究的关注，但个体间和方法学上的差异限制了IBD相关病毒组生物标志物的普适性。尽管目前噬菌体疗法主要限于同情使用，但在动物模型和临床前研究中已显示出有希望的治疗潜力。这些发现为肠道疾病的诊断、治疗提供了新的参考，推动对肠道病毒组在健康与疾病中作用的深入理解。

参考文献：

Tun HM, Peng Y, Massimino L, et al. Gut virome in inflammatory bowel disease and beyond[J]. Gut. 2024;73(2):350-360. Published 2024 Jan 5. doi:10.1136/gutjnl-2023-330001

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编辑：且行

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